【摘 要】
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目的 研究TGF-β/Smads信号转导通路对急性肺损伤后细胞外基质代谢的影响,以了解该信号转导通路在肺纤维化发生过程中的调控作用.方法 用SB431542抑制活化素受体样激酶5(ALK5
【机 构】
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解放军第一五○中心医院烧伤整形科,河南,洛阳,471031;第二军医大学长海医院烧伤科
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目的 研究TGF-β/Smads信号转导通路对急性肺损伤后细胞外基质代谢的影响,以了解该信号转导通路在肺纤维化发生过程中的调控作用.方法 用SB431542抑制活化素受体样激酶5(ALK5)来抑制TGF-β/Smads通路.24只雄性SD大鼠,随机分为对照组、烧伤组、早期处理组、后期处理组,每组6只.对照组施行假烫,其他3组大鼠造成30%TBSAⅢ度烧伤.早期处理组分别于烧伤后、1×24h、2×24h后腹腔注射SB431542,而后期处理组分别于3×24h、4×24h、5×24h后腹腔注射SB431542,28d后取肺组织,采用real-time PCR法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA转录水平;用羟脯氨酸测试盒测定羟脯氨酸含量;并行肺脏病理学检查及评分.统计学处理采用SPSS13.0软件进行单因素方差分析判断组间差异,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 抑制ALK5降低了MMP-2 mRNA转录水平,而早期抑制的效应更为明显;与急性期后抑制相比,早期抑制ALK5降低了MMP-9mRNA转录水平,不利于胶原的降解;病理学观察见急性期后抑制ALK5将减轻肺纤维化程度.结论 在肺部炎症反应的急性期过后抑制ALK5有利于胶原的降解,将减轻肺纤维化程度,而过早抑制ALK5将会加重肺纤维化程度.
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