研究SLE骨髓细胞(BMC)移植能否传递疾病,明确BMC在SLE发病中的作用;比较SLE骨髓间充质干细胞(MSC)和正常骨髓MSC对SLE来源BMC移植诱导的狼疮样症状的作用,阐明MSC在治疗SLE中的作用。
方法选取19只6周龄雌性C57BL/6鼠,采用随机数字表法分为3组:移植30周龄B6.MRL-Faslpr狼疮鼠BMC组、联合移植30周龄B6.MRL-Faslpr狼疮鼠BMC和30周龄B6.MRL-Faslpr狼疮鼠骨髓MSC组、联合移植30周龄B6.MRL-Faslpr狼疮鼠BMC和30周龄C57BL/6鼠骨髓MSC组。细胞移植前用致死剂量X线对移植受体C57BL/6鼠进行清髓处理,并在1 h内完成细胞移植。移植后每4周取血和尿,分别检测血清ANA水平及尿蛋白;记录小鼠生存情况;移植后18周处死小鼠,采用流式细胞术检测脾脏浆细胞、Th1、Th2以及Th17细胞亚群变化。2组间比较采用独立样本t检验分析,多组间比较采用单因素方差分析。
结果细胞移植后第8周,3组鼠血清中ANA均呈阳性,但组间差异无统计学意义(P> 0.05);各组小鼠均未出现蛋白尿;联合移植狼疮鼠BMC和狼疮鼠骨髓MSC组较其他2组其浆细胞、Th1、Th2、Th17细胞百分率呈升高趋势,浆细胞[(1.05±0.16)%,(0.58±0.11)%,t=2.53,P>0.05;(1.05±0.16)%,(0.71±0.18)%,t=1.45,P>0.05],Th1[(6.6±2.2)%,(5.7±1.0)%,t=0.38,P>0.05;(6.6±2.2)%(4.0±1.7)%,t= 0.96,P>0.05],Th2[(3.3±0.4)%,(2.1±0.6)%,t=1.76,P>0.05;(3.3±0.4)%,(2.2±0.6)%,t=1.51,P>0.05],Th17[(2.30±0.71)%,(1.31±0.31)%,t=1.27,P>0.05;(2.30±0.71)%,(1.12±0.27)%,t=1.67,P>0.05]。移植狼疮鼠BMC组、联合移植狼疮鼠BMC和狼疮鼠骨髓MSC组及联合移植狼疮鼠BMC和C57BL/6鼠骨髓MSC组移植后生存率分别为(43%,43%,80%),联合移植狼疮鼠BMC和C57BL/6鼠骨髓MSC组小鼠生存率显著高于其他2组。
结论经清髓处理的C57BL/6鼠移植狼疮鼠BMC后,其血清中可出现ANA,表明狼疮鼠BMC可以传递疾病,正常鼠或狼疮鼠骨髓MSC移植均不能阻止狼疮鼠BMC诱发的症状,但是正常骨髓MSC可显著提高移植受体鼠的生存率。