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[摘要] 目的 探讨门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床疗效。 方法 将60例2型糖尿病（T2DM）患者按照治疗方式分为对照组与观察组各30例，对照组采用人胰岛素注射液治疗，观察组采用门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗。比较两组治疗前后血糖水平、胰岛β细胞功能改善情况、胰岛素用量及血糖波动情况、治疗前后患者生活质量评分变化情况。 结果 ①两组治疗后血糖指标（FBG、2hPBG及HbA1c）水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后上述指标水平也均显著小于对照组（P<0.05）；②两组治疗后胰岛β细胞功能指标（FINS、2hINS、△I30/△G30及HOMAβ）水平均显著大于治疗前（P<0.05或P<0.01），且观察组治疗后上述指标水平也均显著大于对照组治疗后（P<0.05）；③观察组治疗后胰岛素用量及血糖波动值均显著小于对照组（P<0.05）。结论 门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床疗效显著，可有效改善患者的血糖及胰岛β细胞功能，应在临床上对该方案进行推广。
[关键词] 2型糖尿病（T2DM）；门冬胰岛素；甘精胰岛素；临床疗效
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）15-0073-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of insulin aspart insulin combined glargine in treatment of diabetes. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） patients according to treatment were randomly divided into the control group and the observation group， and the control group was given human insulin injection therapy， the observation group was given insulin aspart insulin combined with glargine. Blood glucose levels were compared before and after treatment， islet β cell function to improve the situation， the amount of insulin and blood sugar fluctuations， the quality of life in patients with scores before and after treatment were observed and compared. Results ①After treatment， glycemic index （FBG， 2hPBG and HbA1c） levels were significantly lower than before treatment （P<0.05）， and the above target levels of the observation group after treatment were also significantly lower than those in the control group （P<0.05）； ②After treatment， characterization of islet β cell function index （FINS， 2hINS， △I30/△G30 and HOMAβ） were significantly higher than before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the observation group after treatment above target levels were also significantly higher than those in the control group（P<0.05）；③the dosage of insulin and blood sugar fluctuations in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of winter insulin glargine combined treatment of diabetes significantly， which can effectively improve blood sugar and insulin in patients with β-cell function and significantly improve the quality of life of patients， the program is worth clinical promotion.
[Key words] Type 2 diabetes mellitus（T2DM）；Insulin aspart；Glargine；Clinical efficacy
有效控制血糖对改善T2DM患者的预后状况具有积极的意义与临床价值[1]。饮食控制及使用降糖类药物等是有效控制患者血糖稳定的一种有效方法，常常用于口服药物降糖效果不佳者，该问题引起糖尿病专家学者的高度关注与重视[2]。近年来，相关研究表明[3]，T2DM患者采用胰岛素强化治疗极易出现低血糖情况，从而造成血糖出现较大波动、控制效果较差，大大增加了治疗风险。本研究主要采用门冬胰岛素联合甘精胰岛素对T2DM患者进行治疗，获得了良好的临床收益，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年7月～2014年10月入住我院内分泌科的60例T2DM患者，符合世界卫生组织制定的关于T2DM的临床诊断标准，排除严重的精神疾病者。按照治疗方式分为对照组与观察组，各30例。对照组男17例，女13例；年龄51～78岁，平均（66.92±8.20）岁；病程1～18年，平均（8.27±1.22）年。观察组男18例，女12例；年龄54～79岁，平均（66.27±8.17）岁；病程1～19年，平均（8.34±1.56）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 排除标准[5]
①并发严重的肝、肾、心脏受损者；②并发恶性肿瘤者；③结缔组织及反复性严重低血糖反应者；④严重的精神疾病者；⑤严重的视网膜病变者；⑥对本研究中所使用的药物有过敏体质者。
1.3 治疗方法
两组患者均采取糖尿病饮食及运动治疗，治疗前停止使用胰岛素促泌剂及α糖苷酶抑制剂等。观察组睡前皮下注射甘精胰岛素注射液（德国安万特制药有限公司生产），起始剂量为0.2 U/（kg·d）；于三餐前皮下注射门冬胰岛素注射液[丹麦诺和诺德（中国）制药有限公司生产]，起始剂量为0.5 U/（kg·d）。对照组睡前皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素注射液[丹麦诺和诺德（中国）制药有限公司生产]，起始剂量为0.5 U/（kg·d）；三餐前皮下注射生物合成人胰岛素注射液[丹麦诺和诺德（中国）制药有限公司生产]，起始剂量为0.3 U/（kg·d）。两组患者均每3天进行指尖血糖检测，根据饭后血糖水平变化调整上述药剂的剂量，直至血糖达标[6]。
1.4 观察指标
比较两组治疗前后血糖水平、胰岛β细胞功能改善情况、胰岛素用量及血糖波动情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采取t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者治疗前后血糖水平对比
两组治疗后血糖指标（FBG、2hPBG及HbA1c）水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后上述指标水平也均显著小于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指标水平变化对比
两组治疗后表征胰岛β细胞功能指标（FINS、2hINS、△I30/△G30及HOMAβ）水平均显著大于治疗前（P<0.05，P<0.01），且观察组治疗后上述指标水平也均显著大于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者胰岛素用量及血糖水平波动情况对比
观察组治疗后胰岛素用量及血糖波动值均显著小于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
近年来，随着人们生活水平不断提高以及生活结构不断变化，糖尿病的临床发病率呈现出逐年上升的变化趋势。该病属于一种具有遗传倾向及发病率高的终身性疾病，因此成为困扰人们生活的一种慢性疾病。我国糖尿病的发病率较高，患者数量位居全世界第二位。糖尿病是造成各种心血管疾病的重要因素，为了能够有效降低糖尿病的危害性，必须对患者的血糖水平进行合理有效的控制。胰岛素强化治疗是临床控制血糖水平的一种十分常见的手段，很多临床研究表明[7-9]，糖尿病患者在初期即可启动胰岛素治疗，基础胰岛素联合降糖类药物口服治疗能够作为糖尿病的初治方案，然而在血糖控制过程中，一个阻碍其达标的重要障碍就是低血糖反应。胰岛素泵对于有效控制血糖水平以及降低低血糖反应的发生率具有十分重要的意义与价值。然而，胰岛素泵代价昂贵，操作也比较复杂，未纳入基本医保报销的范围。甘精胰岛素是应用重组DNA技术而生产的一种全新的人胰岛素类似物，自身可有效提高胰岛素的敏感性，还能够很好地缓解胰岛β细胞的压力，促使胰岛β细胞的修复[10]。当将其皮下注射之后，由于酸性溶液被中和而形成的微细沉积物能够持续性地释放出少量甘精胰岛素，可使得甘精胰岛素吸收时间延长[11，12]。注射后该药物的作用持续时间约为24 h，且无明显的峰值，可有效且稳定地降低血糖水平，完全与生理性胰岛素分泌情况相符。近来有研究显示，甘精胰岛素能有效降低FBG、2hPBG，且低血糖反应发生率低。说明甘精胰岛素作为基础胰岛素，作用明显且应用较安全。诺和灵R 是一种传统的中长效胰岛素，作用持续时间的12 h，峰值在注射后6 h，睡前注射容易出现低血糖反应。本研究结果显示，观察组与对照组的血糖控制效果比较差异无统计学意义，但观察组的血糖波动小、胰岛素用量少、低血糖反应发生率低。
综上所述，门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床疗效显著，可有效改善患者血糖及胰岛B细胞功能，应在临床上对该方案进行推广。
[参考文献]
[1] 王紫晨，冯明，李耘，等. 门冬胰岛素与人普通胰岛素及胰岛素泵在2型糖尿病患者围手术期的疗效比较[J]. 现代生物医学进展，2011，11（19）：3738-3740.
[2] 沈刚. 胰岛素治疗糖尿病的注意事项及其原则[J]. 中外健康文摘，2012，9（15）：210-211.
[3] 许雯，李延兵，翁建平. 速效胰岛素类似物临床应用进展[J]. 中国实用内科杂志，2008，28（4）：304-306.
[4] 陈莉明. 胰岛素泵的临床应用[J]. 国际内分泌代谢杂志，2010，30（2）：135-138.
[5] 崔秀丽，贾中骄，刘庆君，等. 甘精胰岛素联合口服二甲双胍与单纯胰岛素治疗老年糖尿病患者的疗效比较[J]. 临床荟萃，2011，26（13）：1134-1136.
[6] 王远征，曲琨. 甘精胰岛素联合诺和灵R 强化治疗初发2型糖尿病的疗效与安全性[J]. 山东医药，2012，52（21）：73-74.
[7] 李红梅，李剑波. 甘精胰岛素与诺和灵N 治疗2 型糖尿病的有效性研究[J]. 中国医药导报，2013，10（33）：93-95.
[8] 韩建武，孙慰军. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2 型糖尿病的疗效[J]. 广东医学，2013，34（14）：2254-2255.
[9] 尹冬. 甘精胰岛素与诺和灵N 治疗初诊2 型糖尿病的疗效和安全性比较[J]. 重庆医学，2011，40（18）：1810-1812.
[10] 郭晓燕. 预混胰岛素类似物兼顾2型糖尿病降糖治疗的有效性和安全性综述[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（7）：555-557.
[11] 赵腾，肖拥军，曹春来，等. 3种新型长效胰岛素类似物[J].中国医药导报，2013，10（8）：21-23.
[12] Reynoldss RL. Comparing insulin detemir and glargine in type 2 diabetes：More similarities than difference[J]. Postgrad Med，2010，122（2）：201-203.
（收稿日期：2015-03-19）
[关键词] 2型糖尿病（T2DM）；门冬胰岛素；甘精胰岛素；临床疗效
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）15-0073-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of insulin aspart insulin combined glargine in treatment of diabetes. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） patients according to treatment were randomly divided into the control group and the observation group， and the control group was given human insulin injection therapy， the observation group was given insulin aspart insulin combined with glargine. Blood glucose levels were compared before and after treatment， islet β cell function to improve the situation， the amount of insulin and blood sugar fluctuations， the quality of life in patients with scores before and after treatment were observed and compared. Results ①After treatment， glycemic index （FBG， 2hPBG and HbA1c） levels were significantly lower than before treatment （P<0.05）， and the above target levels of the observation group after treatment were also significantly lower than those in the control group （P<0.05）； ②After treatment， characterization of islet β cell function index （FINS， 2hINS， △I30/△G30 and HOMAβ） were significantly higher than before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the observation group after treatment above target levels were also significantly higher than those in the control group（P<0.05）；③the dosage of insulin and blood sugar fluctuations in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of winter insulin glargine combined treatment of diabetes significantly， which can effectively improve blood sugar and insulin in patients with β-cell function and significantly improve the quality of life of patients， the program is worth clinical promotion.
[Key words] Type 2 diabetes mellitus（T2DM）；Insulin aspart；Glargine；Clinical efficacy
有效控制血糖对改善T2DM患者的预后状况具有积极的意义与临床价值[1]。饮食控制及使用降糖类药物等是有效控制患者血糖稳定的一种有效方法，常常用于口服药物降糖效果不佳者，该问题引起糖尿病专家学者的高度关注与重视[2]。近年来，相关研究表明[3]，T2DM患者采用胰岛素强化治疗极易出现低血糖情况，从而造成血糖出现较大波动、控制效果较差，大大增加了治疗风险。本研究主要采用门冬胰岛素联合甘精胰岛素对T2DM患者进行治疗，获得了良好的临床收益，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年7月～2014年10月入住我院内分泌科的60例T2DM患者，符合世界卫生组织制定的关于T2DM的临床诊断标准，排除严重的精神疾病者。按照治疗方式分为对照组与观察组，各30例。对照组男17例，女13例；年龄51～78岁，平均（66.92±8.20）岁；病程1～18年，平均（8.27±1.22）年。观察组男18例，女12例；年龄54～79岁，平均（66.27±8.17）岁；病程1～19年，平均（8.34±1.56）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 排除标准[5]
①并发严重的肝、肾、心脏受损者；②并发恶性肿瘤者；③结缔组织及反复性严重低血糖反应者；④严重的精神疾病者；⑤严重的视网膜病变者；⑥对本研究中所使用的药物有过敏体质者。
1.3 治疗方法
两组患者均采取糖尿病饮食及运动治疗，治疗前停止使用胰岛素促泌剂及α糖苷酶抑制剂等。观察组睡前皮下注射甘精胰岛素注射液（德国安万特制药有限公司生产），起始剂量为0.2 U/（kg·d）；于三餐前皮下注射门冬胰岛素注射液[丹麦诺和诺德（中国）制药有限公司生产]，起始剂量为0.5 U/（kg·d）。对照组睡前皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素注射液[丹麦诺和诺德（中国）制药有限公司生产]，起始剂量为0.5 U/（kg·d）；三餐前皮下注射生物合成人胰岛素注射液[丹麦诺和诺德（中国）制药有限公司生产]，起始剂量为0.3 U/（kg·d）。两组患者均每3天进行指尖血糖检测，根据饭后血糖水平变化调整上述药剂的剂量，直至血糖达标[6]。
1.4 观察指标
比较两组治疗前后血糖水平、胰岛β细胞功能改善情况、胰岛素用量及血糖波动情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采取t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者治疗前后血糖水平对比
两组治疗后血糖指标（FBG、2hPBG及HbA1c）水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后上述指标水平也均显著小于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指标水平变化对比
两组治疗后表征胰岛β细胞功能指标（FINS、2hINS、△I30/△G30及HOMAβ）水平均显著大于治疗前（P<0.05，P<0.01），且观察组治疗后上述指标水平也均显著大于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者胰岛素用量及血糖水平波动情况对比
观察组治疗后胰岛素用量及血糖波动值均显著小于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
近年来，随着人们生活水平不断提高以及生活结构不断变化，糖尿病的临床发病率呈现出逐年上升的变化趋势。该病属于一种具有遗传倾向及发病率高的终身性疾病，因此成为困扰人们生活的一种慢性疾病。我国糖尿病的发病率较高，患者数量位居全世界第二位。糖尿病是造成各种心血管疾病的重要因素，为了能够有效降低糖尿病的危害性，必须对患者的血糖水平进行合理有效的控制。胰岛素强化治疗是临床控制血糖水平的一种十分常见的手段，很多临床研究表明[7-9]，糖尿病患者在初期即可启动胰岛素治疗，基础胰岛素联合降糖类药物口服治疗能够作为糖尿病的初治方案，然而在血糖控制过程中，一个阻碍其达标的重要障碍就是低血糖反应。胰岛素泵对于有效控制血糖水平以及降低低血糖反应的发生率具有十分重要的意义与价值。然而，胰岛素泵代价昂贵，操作也比较复杂，未纳入基本医保报销的范围。甘精胰岛素是应用重组DNA技术而生产的一种全新的人胰岛素类似物，自身可有效提高胰岛素的敏感性，还能够很好地缓解胰岛β细胞的压力，促使胰岛β细胞的修复[10]。当将其皮下注射之后，由于酸性溶液被中和而形成的微细沉积物能够持续性地释放出少量甘精胰岛素，可使得甘精胰岛素吸收时间延长[11，12]。注射后该药物的作用持续时间约为24 h，且无明显的峰值，可有效且稳定地降低血糖水平，完全与生理性胰岛素分泌情况相符。近来有研究显示，甘精胰岛素能有效降低FBG、2hPBG，且低血糖反应发生率低。说明甘精胰岛素作为基础胰岛素，作用明显且应用较安全。诺和灵R 是一种传统的中长效胰岛素，作用持续时间的12 h，峰值在注射后6 h，睡前注射容易出现低血糖反应。本研究结果显示，观察组与对照组的血糖控制效果比较差异无统计学意义，但观察组的血糖波动小、胰岛素用量少、低血糖反应发生率低。
综上所述，门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床疗效显著，可有效改善患者血糖及胰岛B细胞功能，应在临床上对该方案进行推广。
[参考文献]
[1] 王紫晨，冯明，李耘，等. 门冬胰岛素与人普通胰岛素及胰岛素泵在2型糖尿病患者围手术期的疗效比较[J]. 现代生物医学进展，2011，11（19）：3738-3740.
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[3] 许雯，李延兵，翁建平. 速效胰岛素类似物临床应用进展[J]. 中国实用内科杂志，2008，28（4）：304-306.
[4] 陈莉明. 胰岛素泵的临床应用[J]. 国际内分泌代谢杂志，2010，30（2）：135-138.
[5] 崔秀丽，贾中骄，刘庆君，等. 甘精胰岛素联合口服二甲双胍与单纯胰岛素治疗老年糖尿病患者的疗效比较[J]. 临床荟萃，2011，26（13）：1134-1136.
[6] 王远征，曲琨. 甘精胰岛素联合诺和灵R 强化治疗初发2型糖尿病的疗效与安全性[J]. 山东医药，2012，52（21）：73-74.
[7] 李红梅，李剑波. 甘精胰岛素与诺和灵N 治疗2 型糖尿病的有效性研究[J]. 中国医药导报，2013，10（33）：93-95.
[8] 韩建武，孙慰军. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2 型糖尿病的疗效[J]. 广东医学，2013，34（14）：2254-2255.
[9] 尹冬. 甘精胰岛素与诺和灵N 治疗初诊2 型糖尿病的疗效和安全性比较[J]. 重庆医学，2011，40（18）：1810-1812.
[10] 郭晓燕. 预混胰岛素类似物兼顾2型糖尿病降糖治疗的有效性和安全性综述[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（7）：555-557.
[11] 赵腾，肖拥军，曹春来，等. 3种新型长效胰岛素类似物[J].中国医药导报，2013，10（8）：21-23.
[12] Reynoldss RL. Comparing insulin detemir and glargine in type 2 diabetes：More similarities than difference[J]. Postgrad Med，2010，122（2）：201-203.
（收稿日期：2015-03-19）