【摘 要】
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以异丁基硼酸、(1S,2S,3R,5S)-(+)-蒎烷二醇、二氯甲烷、ZnCl2为原料,经过酯化反应、金属化反应、亲核取代反应、水解反应等步骤,完成了硼替佐米中间体[(aR,3aS,4S,6S,7aR)-
【机 构】
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昆明医科大学药学院,上海交通大学药学院,
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以异丁基硼酸、(1S,2S,3R,5S)-(+)-蒎烷二醇、二氯甲烷、ZnCl2为原料,经过酯化反应、金属化反应、亲核取代反应、水解反应等步骤,完成了硼替佐米中间体[(aR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,8,8-三甲基-α-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺2,2,2-三氟乙酸盐]的合成。此方法原料便宜易得、操作简单、产物收率高、后处理方便、适合工业化生产。
Using isobutylboronic acid, (1S, 2S, 3R, 5S) - (+) - pinanediol, dichloromethane and ZnCl2 as raw materials, through esterification, metallization, nucleophilic substitution and hydrolysis , The bortezomib intermediate [(aR, 3aS, 4S, 6S, 7aR) -hexahydro-3a, 8,8-trimethyl- [alpha] - (2- methylpropyl) Methylidene-l, 3,2-benzodioxoborane-2-methylamine 2,2,2-trifluoroacetate]. This method is cheap and easy to get raw materials, simple operation, high product yield, post-processing convenience, suitable for industrial production.
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