研究移植内皮祖细胞（endothelial progenitor cell，EPC）对新生大鼠高氧肺损伤的影响及其机制。
方法从4周龄Sprague-Dawyley大鼠骨髓中培养获取EPC并鉴定。另取新生Sprague-Dawley仔鼠60只，生后室温下适应性饲养24 h后，随机分为空气组、高氧组、移植组和Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（Nω-nitro-L-argininemethylester，L-NAME）干预组（简称干预组），每组15只。空气和高氧组分别在空气和85%高氧中饲养28 d。移植组在85%高氧中暴露28 d，其中在第21天尾静脉注射EPC 1×105个。干预组在移植组的基础上，自第21天开始连续腹腔注射L-NAME至第28天，每日剂量为20 mg/kg。第28天处死所有仔鼠，留取血标本，采用流式细胞技术检测CD34+细胞，酶联免疫吸附方法检测血清血管内皮细胞生长因子（vescular endothelial growth factor，VEGF）。同时留取肺组织标本，观察辐射状肺泡计数和肺微血管计数、免疫荧光方法观察移植EPC在肺内的定植情况，实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹技术检测肺组织中VEGF、VEGF受体（vescular endothelial growth factor receptor，VEGFR）2和内皮源性一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表达，并用硝酸还原酶法检测肺组织中一氧化氮的表达。采用单因素方差分析和Bonferroni方法进行统计学分析。
结果（1）培养所得细胞具有典型的EPC形态改变；结合异硫氢基荧光素标记荆豆凝集素-1并摄取Dil荧光标记的乙酰化低密度脂蛋白的双阳性细胞约占总细胞数的85%；培养所得细胞中CD34+细胞含量为68.2%~72.4%。（2）空气组、高氧组、移植组和干预组仔鼠外周血CD34+细胞数量分别为（1.91±0.34）%、（1.06±0.10）%、（1.47±0.06）%和（0.77±0.11）%（F=32.710，P=0.000），高氧组低于空气组，移植组高于高氧组，干预组又低于移植组（P值均<0.05）。4组仔鼠血清VEGF水平分别为（7.90±2.72）、（6.38±0.72）、（14.00±1.66）和（11.70±1.91）pg/ml（F=22.809，P=0.000），移植组高于高氧组（P<0.05）。（3）移植的EPC在肺部主要定植于内皮下和肺泡间质。干预组定植的EPC明显少于移植组[分别为（16.95±0.50）个/视野与（10.70±0.47）个/视野,t=17.820,P=0.000]。（4）4组仔鼠辐射状肺泡计数和肺组织微血管密度差异均有统计学意义（F值分别为859.580和211.150，P值均=0.000），其中高氧组RAC和微血管密度均小于空气组（分别为7.98±0.23与13.12±0.20，3.98±0.42与9.50±0.22，P值均<0.05），移植组微血管密度为5.40±0.41，大于高氧组的3.98±0.42（P<0.05）。（5）高氧组肺组织VEGF mRNA表达量为0.23±0.16，低于空气组的1.05±0.33；移植组为0.69±0.09，高于高氧组；干预组为0.31±0.08，低于移植组（P值均<0.05）。高氧组肺组织VEGF蛋白表达低于空气组（分别为0.52±0.01与0.82±0.01），移植组为0.58±0.05，高于高氧组（P值均<0.05）。高氧组肺组织VEGFR2 mRNA表达低于空气组（分别为0.35±0.13与1.07±0.45，P<0.05）。高氧组肺组织eNOS mRNA表达低于空气组（分别为0.46±0.10与1.05±0.36，P<0.05），eNOS蛋白表达亦低于空气组（分别为0.32±0.01与0.51±0.03），而移植组（0.86±0.02）高于高氧组（P值均<0.05）。
结论外周静脉移植的EPC可以定植于肺组织中，改善高氧损伤的肺泡和肺血管发育，可能与上调肺组织eNOS和VEGF的表达有关。