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摘要目的：探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法：收治乙型肝炎肝硬化患者92例，随机分成观察组和对照组，每组46例。对照组给予拉米夫定100mg，口服，1次/日，连用1年。观察组在对照组的基础上加用阿德福韦酯10mg，口服，1次/日，连用1年。结果：观察组DBIL为7.5±2.3μmol/L，TBIL为22.3±4.4μmol/L，A/G为1.8±0.3，ALT为34.3±5.5U/L。对照组DBIL为13.2±5.1μmol/L，TBIL为28.6±6.2μmol/L，A/G为0.9±0.4，ALT为87.7±11.2U/L，两组比较差异有显著性（P<0.05）。经过治疗1年后观察组HBV-DNA转阴42例，转阴率为913%；对照组HBV-DNA转阴30例，转阴率为65.2%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著。
关键词拉米夫定阿德福韦酯乙型肝炎肝硬化
慢性乙型肝炎由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染性疾病[1]，部分可发展为肝硬化。目前，随着研究的深入，核苷类药物抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化期已经得到公认，为探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效，2010年2月～2012年6月对收治的92例乙型肝炎肝硬化患者临床资料进行回顾性分析。现报告如下。
资料与方法
一般资料：2010年2月～2012年6月收治乙型肝炎肝硬化患者92例，其中男81例，女11例，年龄25～67岁，平均42.5岁。随机分成观察组和对照组，每组46例。两组年龄、性别，临床症状等一般资料比较无显著性差异。
方法：对照组给予拉米夫定100mg，口服，1次/日，连用1年；观察组在对照组的基础上加用阿德福韦酯10mg，口服，1次/日，连用1年。
结果
两组治疗后肝功能情况：两组治疗前后肝功能情况比较差异有显著性（P<005）。见表1。
两组治疗前后HBV-DNA转阴情况比较：经过治疗1年后观察组HBV-DNA转阴42例，转阴率为91.3%；对照组HBV-DNA转阴30例，转阴率为652%，两组比较差异有显著性（P<005）。
讨论
肝炎肝硬化目前认为是由慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎发展而成。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
乙型肝炎肝硬化是由HBV引起的一种慢性变态反应性病理损害过程，它可以使肝细胞发生炎癥、变性、坏死，细胞外基质增多，肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成，从而导致细胞壁增厚，通透性循环差，结缔组织代替正常肝细胞而出现肝硬化[2]。
拉米夫定是近年来研究最早、最具有代表性的抗HBV药物，临床显示它具有明显的抗HBV作用，而且作用迅速，无细胞、肾脏毒性[3]。随着拉米夫定治疗时间的延长，容易诱发HBV-DNA聚合酶活性区YMDD变异，可导致患者对拉米夫定的敏感性降低。阿德福韦酯是新型核苷类抗HBV的药物，它抗病毒的机制可能与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶，而使病毒的复制受到抑制，另一方面还可以诱导内生干扰素，增加自然杀伤细胞的活力和刺激机体的免疫反应，因此有较强的抗HBV作用。阿德福韦酯由于其作用于DNA多聚酶的不同靶点[4]，抗病毒作用位点不同于拉米夫定，因此阿德福韦酯与拉米夫定不具有交叉耐药性。
本研究中观察组DBIL为75±23μmol/L，TBIL为223±44μmol/L，A/G为18±03，ALT为343±55U/L。对照组DBIL为132±51μmol/L，TBIL为286±62μmol/L，A/G为09±04，ALT为877±112U/L。经过治疗1年后观察组HBV-DNA转阴42例，转阴率为913%；对照组HBV-DNA转阴30例，转阴率为652%，两组比较差异有显著性（P<005）。综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，值得推广。
参考文献
1杨璞叶，刘山红，冯彪，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者的疗效观察[J].第一军医大学学报，2008，29（2）：155.
2Locarnini S，Qi X，Arterburm S，et al.Incidence and predictors of emergence of adforir resistant HBV during 4 years of adeforir dipivoxil（ADV） therapy for patients with chronic hepatitis B（CHB）[J].J Hepatol，2005，42：17.
3European Association for the Study of the Liver.EASL clinicalpractice guidelines：Management of chronic hepatitis[J].B J Hepatol，2009，50：227-242.
4Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.The guideline of preven-tion and treatment for chronic hepatitis B[J].Zhonghua Ganzangbing Zazhi，2005，13：881-891.
关键词拉米夫定阿德福韦酯乙型肝炎肝硬化
慢性乙型肝炎由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染性疾病[1]，部分可发展为肝硬化。目前，随着研究的深入，核苷类药物抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化期已经得到公认，为探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效，2010年2月～2012年6月对收治的92例乙型肝炎肝硬化患者临床资料进行回顾性分析。现报告如下。
资料与方法
一般资料：2010年2月～2012年6月收治乙型肝炎肝硬化患者92例，其中男81例，女11例，年龄25～67岁，平均42.5岁。随机分成观察组和对照组，每组46例。两组年龄、性别，临床症状等一般资料比较无显著性差异。
方法：对照组给予拉米夫定100mg，口服，1次/日，连用1年；观察组在对照组的基础上加用阿德福韦酯10mg，口服，1次/日，连用1年。
结果
两组治疗后肝功能情况：两组治疗前后肝功能情况比较差异有显著性（P<005）。见表1。
两组治疗前后HBV-DNA转阴情况比较：经过治疗1年后观察组HBV-DNA转阴42例，转阴率为91.3%；对照组HBV-DNA转阴30例，转阴率为652%，两组比较差异有显著性（P<005）。
讨论
肝炎肝硬化目前认为是由慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎发展而成。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
乙型肝炎肝硬化是由HBV引起的一种慢性变态反应性病理损害过程，它可以使肝细胞发生炎癥、变性、坏死，细胞外基质增多，肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成，从而导致细胞壁增厚，通透性循环差，结缔组织代替正常肝细胞而出现肝硬化[2]。
拉米夫定是近年来研究最早、最具有代表性的抗HBV药物，临床显示它具有明显的抗HBV作用，而且作用迅速，无细胞、肾脏毒性[3]。随着拉米夫定治疗时间的延长，容易诱发HBV-DNA聚合酶活性区YMDD变异，可导致患者对拉米夫定的敏感性降低。阿德福韦酯是新型核苷类抗HBV的药物，它抗病毒的机制可能与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶，而使病毒的复制受到抑制，另一方面还可以诱导内生干扰素，增加自然杀伤细胞的活力和刺激机体的免疫反应，因此有较强的抗HBV作用。阿德福韦酯由于其作用于DNA多聚酶的不同靶点[4]，抗病毒作用位点不同于拉米夫定，因此阿德福韦酯与拉米夫定不具有交叉耐药性。
本研究中观察组DBIL为75±23μmol/L，TBIL为223±44μmol/L，A/G为18±03，ALT为343±55U/L。对照组DBIL为132±51μmol/L，TBIL为286±62μmol/L，A/G为09±04，ALT为877±112U/L。经过治疗1年后观察组HBV-DNA转阴42例，转阴率为913%；对照组HBV-DNA转阴30例，转阴率为652%，两组比较差异有显著性（P<005）。综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，值得推广。
参考文献
1杨璞叶，刘山红，冯彪，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者的疗效观察[J].第一军医大学学报，2008，29（2）：155.
2Locarnini S，Qi X，Arterburm S，et al.Incidence and predictors of emergence of adforir resistant HBV during 4 years of adeforir dipivoxil（ADV） therapy for patients with chronic hepatitis B（CHB）[J].J Hepatol，2005，42：17.
3European Association for the Study of the Liver.EASL clinicalpractice guidelines：Management of chronic hepatitis[J].B J Hepatol，2009，50：227-242.
4Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.The guideline of preven-tion and treatment for chronic hepatitis B[J].Zhonghua Ganzangbing Zazhi，2005，13：881-891.