探讨肾小球足细胞相关分子podocin、nephrin、CD2AP和α-actin-4在多柔比星肾病(ADN)大鼠模型肾皮质部的mRNA表达及意义。
方法建立ADN大鼠模型,实验分为模型组(ADN组,24只)和对照组(正常大鼠组,24只),模型组经尾静脉注射多柔比星6.5 mg/kg,对照组注射等量9 g/L盐水,分别在1、2、4和6周各处死6只大鼠,并观察各项指标的变化:(1)24 h尿蛋白定量、血浆清蛋白(Alb)和总胆固醇(TC);(2)采用荧光定量PCR检测肾皮质部podocin、nephrin、CD2AP和α-actin-4的mRNA表达。
结果模型组出现高蛋白尿,在1、2、4、6周时分别为(15.66±1.50) mg/24 h、(45.98±1.45) mg/24 h、(65.58±4.68) mg/24 h、(82.83±8.43) mg/24 h;低清蛋白血症,在1、2、4、6周时分别为(27.4±2.5) g/L、(23.6±2.9) g/L、(20.6±1.5) g/L、(6.9±2.3) g/L;高脂血症,在1、2、4、6周时分别为(2.00±0.25) mmol/L、(2.16±0.44) mmol/L、(4.02±0.81) mmol/L、(7.54±1.12) mmol/L,各时间点蛋白尿、血浆清蛋白及总胆固醇与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。表现为典型的肾病综合征。模型组podocin在肾皮质部的mRNA表达1周(10.56±3.62)时开始下降,2周(20.44±9.03)时明显下降,4周(2.19±0.18)后较对照组下降;模型组nephrin的mRNA表达1周(2.41±1.10)时下降达峰值,4周(0.52±0.18)后下降;模型组CD2AP的mRNA表达1周(4.17±0.79)时无明显改变,2周(6.74±1.53)时下降,4周(6.91±1.13)时下降达峰值,6周(4.04±0.82)时无明显改变;模型组α-actin-4的mRNA表达1周(1.75±0.48)时无明显改变,2周(2.01±0.55)时下降,4周(2.24±0.81)时下降达峰值,6周(1.39±0.18)时无明显改变,与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。
结论足细胞相关分子在ADN大鼠模型中mRNA表达异常,可能是蛋白尿发生发展的关键因素之一。