探讨孕期束缚应激诱导的产后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠前额叶皮层催产素(oxytocin,OXT)及催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)表达情况,观察催产素及其类似物卡比托辛的抗抑郁作用及其作用机制。
方法按随机数字表法将24只SPF级成年雌性SD大鼠随机分为对照组,PPD+生理盐水组,PPD+催产素组和PPD+卡比托辛组,每组6只。于孕8~21 d每天束缚2 h建立PPD模型,对照组大鼠不作任何处理。PPD+生理盐水,PPD+催产素和PPD+卡比托辛三组大鼠产后10 d分别在前额叶皮层脑区双侧注射生理盐水(1 μl/每侧),催产素(30 ng/每侧)和卡比托辛(45 ng/每侧),持续注射5 d后,采用糖水偏好实验检测大鼠的抑郁样行为。产后18 d处死大鼠取材,采用ELISA法检测OXT表达水平,Western blot检测OXTR的表达,免疫荧光方法检测各组大鼠小胶质细胞激活标志物Iba-1的表达水平,qRT-PCR的方法检测各组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α的表达变化。
结果(1) PPD+生理盐水组大鼠的糖水偏好率[(67.1±10.4)%]较对照组大鼠[(92.6±3.9)%]显著降低(t=-5.308,P<0.01)。(2) PPD+生理盐水组组大鼠前额叶皮层催产素表达[(0.03±0.01)ng/mg]较对照组大鼠[(0.08±0.05)ng/mg]显著降低(t=-2.67,P<0.05),但PPD+生理盐水组大鼠催产素受体(0.90±0.06)与对照组(0.90±0.05)比较,差异无统计学意义(t=0.709,P=0.517)。(3) PPD+生理盐水组大鼠糖水偏好率[(65.6±16.9)%]较对照组大鼠[(91.5±3.5)%]显著降低(t=-3.35,P<0.01);与PPD +生理盐水组大鼠比较,PPD+催产素组[(81.8±8.4)%]与PPD+卡比托辛组[(78.4±9.4)%]糖水偏好率增加(t=1.98,1.68,均P<0.05)。(4)PPD+生理盐水组大鼠Iba-1在前额叶脑区中的表达较对照组大鼠升高[(1.15±0.05),(1.04±0.06);t=3.50,P<0.01];与PPD +生理盐水组大鼠比较,PPD+催产素组(1.03±0.06)和PPD+卡比托辛组(1.00±0.02)Iba-1表达降低(t=-3.50,-6.55,均P<0.01)。(5)PPD+生理盐水组大鼠前额叶皮层炎性因子IL-1β mRNA(1.0±0.1)、IL-6 mRNA(1.1±0.1)和TNF-α mRNA表达(1.7±0.4)较对照组大鼠相应炎性因子表达[IL-1β mRNA(0.7±0.3),IL-6 mRNA(0.9±0.1),NF-α mRNA(1.1±0.3)]升高(t=1.92,3.19,2.43,均P<0.05);PPD+催产素组前额叶皮层脑区炎性因子IL-1βmRNA(0.6±0.1)、IL-6 mRNA(0.9±0.1)和TNF-α mRNA(1.2±0.4)较PPD+生理盐水组大鼠降低(t=-3.17,-2.78,-1.84,均P<0.05);PPD+卡比托辛组大鼠IL-1β mRNA(0.7±0.1)、IL-6 mRNA(0.9±0.1)和TNF-α mRNA表达(1.0±0.2)也较PPD+生理盐水组大鼠降低(t=-2.76,-2.40,-2.94,均P<0.05)。
结论在前额叶皮层注射催产素及其卡比托辛可有效改善PPD模型大鼠的抑郁样行为,前额叶皮层脑区小胶质细胞激活和炎性因子减少可能是其潜在抗抑郁作用机制。