硫酸庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型血和尿NGAL、KIM-1的变化及意义

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目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和肾损伤分子(kidney injury molecule 1,KIM-1)在庆大霉素诱导的急性中毒性肾衰竭模型中的表达,探讨其对急性肾损伤早期诊断的应用价值。方法将40只SPF级的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成五组。其中四组连续每天腹腔注射100mg/kg硫酸庆大霉素注射液,对照组则注射等剂量的生理盐水。连续注射3、5、7、10 d后分别处死其中一组,同时间对照组分别处死2只大鼠。取出肾脏留作病理切片,留取血清及尿液标本检测其生化指标以及NGAL、KIM-1变化。结果血清肌酐(serum creatinine,SCr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)在给药7 d后达(90.4±1.9)μmol/ml、(62.2±1.2)μmol/ml;血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)在给药5 d后达(0.24±0.03)μmol/ml,与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05);24 h尿微量白蛋白(microalbuminuria,MALB)在给药8 d后升高至(38.43±1.74)mg/L,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);病理学观察发现给药5 d后肾脏逐步出现肾小管扩张,管壁细胞呈阶段脱落、消失以及炎性细胞浸润等变化;血清NGAL和尿NGAL、KIM-1均在给药3 d后分别达(28.8±3.17)μg/ml、(3.63±0.50)μg/ml、(5.43±1.25)μg/ml,而血清KIM-1在给药5 d后达(4.51±0.41)μg/ml。结论血、尿NGAL和KIM-1可用于庆大霉素类药物临床前使用肾损伤的评价以及同一机制所引起的AKI的早期诊断。
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