γ分泌酶抑制剂阻断Notch信号通路对人卵巢癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响

来源 :四川大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:zrbgo
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目的观察γ分泌酶抑制剂(DAPT)对人宫颈癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法不同浓度DAPT对SKOV3细胞作用后,采用CCK-8法检测对SKOV3细胞的增殖抑制作用,吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)荧光双染色法及流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR、Western blot检测SKOV3细胞Notch1mRNA和蛋白表达水平的变化。结果与空白对照组相比,5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L浓度的DAPT对SKOV3细胞均有一定的增殖抑制作用(P<0.05),且其抑制作用呈剂量依耐性增加(P<0.05),24h抑制率分别为19.87%、28.38%、46.67%。与空白对照组相比,不同浓度的DAPT作用SKOV3细胞24h后凋亡率增加(P<0.05),且随DAPT浓度增加,凋亡细胞逐渐从早期凋亡过渡至晚期凋亡;Notch1mRNA和蛋白表达抑制,其抑制率分别为(10.23%、20.50%、38.83%)和(12.89%、27.47%、49.84%)。结论γ分泌酶抑制剂DAPT可阻断Notch信号通路,能抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调Notch1表达有关。
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