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[摘要]目的观察叶酸、维生素B6对H型高血压患者高同型半 胱氨酸血症的疗效。方法选择80例H型高血压患者，随机分成4组，分别给予叶酸、维生素B 6和叶酸+维生素B6口服，15日后抽血查Hcy水平。 结果用药后各组Hcy水平均显著下降，但各用药组之间差异并无显著性。结论叶酸、维生素B6均能显著降低H型高血压患者的Hcy水平。
[关键词]同型半胱氨酸；叶酸；维生素B6；H型高血压
中图分类号：R5441；R9772文献标识码：A文章编号：1009_816X （2013）02_0126_02
doi：103969/jissn1009_816X20130215H型高血压指高血压伴有同型半胱氨酸（Hcy）水平升高者。目前我国约有2亿高血压患者， 其中约75%的患者伴有血浆Hcy水平升高[1]。世界卫生组织CDC疾控分类目录认为 健康成人空腹血浆半胱氨酸平均水平在5～15μmol/L，Hcy≥10μmol/L属于高Hcy血症。近 年来越来越多的研究表明，同型半胱氨酸是缺血性心脏病、脑血管病和外周血管病的一个独 立的危险因子，即使血浆同型半胱氨酸水平中度升高亦与心血管病人死亡率增高有关[ 2]。降低同型半胱氨酸水平对于改善患者的预后意义重大，多种药物被用来治疗高Hcy血 症。叶酸能有效降低Hcy水平已得到大家公认，但维生素B6对于高Hcy血症疗效如何，以及 叶酸联合维生素B6治疗高Hcy血症的疗效是否大于单一药物则目前尚无定论。本研究通过 使用叶酸、维生素B6治疗高Hcy血症，观察其疗效。
1资料与方法
11一般资料：选择2010年1月至2012年4月在本院住院治疗的高血压合并高Hcy血症患者8 0例，其中男46例，女34例，年龄57～78（6535±457）岁。入选标准：（1）空腹血浆Hcy >10μmol/L；（2）符合世界卫生组织1999年制定的高血压诊断标准的原发性高血压患者。排 除标准：（1）继发性高血压；（2）既往曾发生心脑血管意外的患者；（3）合并严重的肝、肾功 能异常；（4）合并严重心力衰竭[按照纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：心功能Ⅲ、Ⅳ级] ；（5）近1月内曾服用叶酸、维生素B6或类似药物者。
12分组及给药方法：将80例患者按照随机数字表法分成4组，第1组为对照组，第2组服 用叶 酸5mg 1次/日，第3组服用维生素B6 20mg 1次/日，第4组服用叶酸5mg 1次/日+维生素B 6 20mg 1次/日。为防止出现神经系统副作用，以上4组均给予维生素B12 500ug肌注1 次/日。服药后15日空腹抽血复查Hcy水平。
13检测方法：血清Hcy测定采用荧光偏振免疫分析法，仪器型号为日立生化仪7600。
14统计学处理：使用SPSS180统计软件进行统计学分析，计量资料用（x-±s）表示，治疗前后组内均数比较采用配对t检 验。组间均数比较先用方差分析，再用q检验两两比较。P<005为差异有统计学 意义。
2结果
3讨论同型半胱氨酸是一种含硫的4碳a氨基酸，它在体内的代谢保持着严格的平衡状态，任何原因 引起代谢通路的障碍，都有可能引起同型半胱氨酸水平的升高。同型半胱氨酸作为心脑血管 疾病危险因素的重要性已经等同于高脂血症和吸烟，它还显示与高血压等产生协同作用，导 致心脑血管疾病的风险远远高于Hcy和其它危险因素联合作用的风险[3，4]。Wald 等的M eta分析表明，血浆Hcy每升高5μmol/L，脑卒中风险增加59%；而Hcy降低3μmol/L可降低脑 卒 中风险约24%[5]。同型半胱氨酸在细胞内有两种代谢途径：（1）以维生素B6为辅 助酶，在胱硫醚_G合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚；（2）以叶酸和维生素B12 为辅助酶，在5_甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶的催化下，再甲基化形成蛋氨酸。 流行病学调查显示约有2/3的高Hcy血症患者都有一种或几种维生素缺乏，因此补充维生素成 了一种有效的降低血浆同型半胱氨酸浓度的方法[6]。本研究显示，除对照组之外的60例患者，经过口服叶酸、维生素B6治疗以后，患者血清Hc y水平均明显降低，其中叶酸加维生素B6组的降低幅度更为明显。同型半胱氨酸主要通过 损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血系统及脂质代谢而导致心脑血管疾 病。叶酸和维生素B6除了可以降低患者血清Hcy水平外，其本身也可通过改善血管内皮功 能来改善患者的预后。两种药物均价格低廉，副作用少，适合长期服用，故本文认为补充叶 酸和维生素B6对于降低血浆同型半胱氨酸水平，改善H型高血压患者的预后，具有积极的 意义。
参考文献
[1]罗俊.解读H型高血压[J].心血管病学进展，2012：33（2）：250.
[2]姬尚义，沈宗林.缺血性心脏病[M].北京：人民卫生出版社，2005：41-42.
[3]Graham IM， Daly LE， Refsum HM， et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project[J]. JAMA，1997，277（2 2）：1775-1781.
[4]Towfighi A， Markovic D， Ovbiagele B. Pronounced association of elevated ser um homocysteine with stroke in subgroups of individuals： a nationwide study[J] . J Neurol Sci，2010，298（1_2）：153-157.
[5]Wald DS， Law M， Morris JK， et al. Homcoysteine and cardiovascu_lar disease： evidenee on causality from a meta_analysis[J]. BMJ，2002，325（7374）：1202-1206.
[6]杨永宗.动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M].第2版.北京：科学出版社，2009 ：703-704.
（收稿日期：2012_10_19）
[关键词]同型半胱氨酸；叶酸；维生素B6；H型高血压
中图分类号：R5441；R9772文献标识码：A文章编号：1009_816X （2013）02_0126_02
doi：103969/jissn1009_816X20130215H型高血压指高血压伴有同型半胱氨酸（Hcy）水平升高者。目前我国约有2亿高血压患者， 其中约75%的患者伴有血浆Hcy水平升高[1]。世界卫生组织CDC疾控分类目录认为 健康成人空腹血浆半胱氨酸平均水平在5～15μmol/L，Hcy≥10μmol/L属于高Hcy血症。近 年来越来越多的研究表明，同型半胱氨酸是缺血性心脏病、脑血管病和外周血管病的一个独 立的危险因子，即使血浆同型半胱氨酸水平中度升高亦与心血管病人死亡率增高有关[ 2]。降低同型半胱氨酸水平对于改善患者的预后意义重大，多种药物被用来治疗高Hcy血 症。叶酸能有效降低Hcy水平已得到大家公认，但维生素B6对于高Hcy血症疗效如何，以及 叶酸联合维生素B6治疗高Hcy血症的疗效是否大于单一药物则目前尚无定论。本研究通过 使用叶酸、维生素B6治疗高Hcy血症，观察其疗效。
1资料与方法
11一般资料：选择2010年1月至2012年4月在本院住院治疗的高血压合并高Hcy血症患者8 0例，其中男46例，女34例，年龄57～78（6535±457）岁。入选标准：（1）空腹血浆Hcy >10μmol/L；（2）符合世界卫生组织1999年制定的高血压诊断标准的原发性高血压患者。排 除标准：（1）继发性高血压；（2）既往曾发生心脑血管意外的患者；（3）合并严重的肝、肾功 能异常；（4）合并严重心力衰竭[按照纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：心功能Ⅲ、Ⅳ级] ；（5）近1月内曾服用叶酸、维生素B6或类似药物者。
12分组及给药方法：将80例患者按照随机数字表法分成4组，第1组为对照组，第2组服 用叶 酸5mg 1次/日，第3组服用维生素B6 20mg 1次/日，第4组服用叶酸5mg 1次/日+维生素B 6 20mg 1次/日。为防止出现神经系统副作用，以上4组均给予维生素B12 500ug肌注1 次/日。服药后15日空腹抽血复查Hcy水平。
13检测方法：血清Hcy测定采用荧光偏振免疫分析法，仪器型号为日立生化仪7600。
14统计学处理：使用SPSS180统计软件进行统计学分析，计量资料用（x-±s）表示，治疗前后组内均数比较采用配对t检 验。组间均数比较先用方差分析，再用q检验两两比较。P<005为差异有统计学 意义。
2结果
3讨论同型半胱氨酸是一种含硫的4碳a氨基酸，它在体内的代谢保持着严格的平衡状态，任何原因 引起代谢通路的障碍，都有可能引起同型半胱氨酸水平的升高。同型半胱氨酸作为心脑血管 疾病危险因素的重要性已经等同于高脂血症和吸烟，它还显示与高血压等产生协同作用，导 致心脑血管疾病的风险远远高于Hcy和其它危险因素联合作用的风险[3，4]。Wald 等的M eta分析表明，血浆Hcy每升高5μmol/L，脑卒中风险增加59%；而Hcy降低3μmol/L可降低脑 卒 中风险约24%[5]。同型半胱氨酸在细胞内有两种代谢途径：（1）以维生素B6为辅 助酶，在胱硫醚_G合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚；（2）以叶酸和维生素B12 为辅助酶，在5_甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶的催化下，再甲基化形成蛋氨酸。 流行病学调查显示约有2/3的高Hcy血症患者都有一种或几种维生素缺乏，因此补充维生素成 了一种有效的降低血浆同型半胱氨酸浓度的方法[6]。本研究显示，除对照组之外的60例患者，经过口服叶酸、维生素B6治疗以后，患者血清Hc y水平均明显降低，其中叶酸加维生素B6组的降低幅度更为明显。同型半胱氨酸主要通过 损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血系统及脂质代谢而导致心脑血管疾 病。叶酸和维生素B6除了可以降低患者血清Hcy水平外，其本身也可通过改善血管内皮功 能来改善患者的预后。两种药物均价格低廉，副作用少，适合长期服用，故本文认为补充叶 酸和维生素B6对于降低血浆同型半胱氨酸水平，改善H型高血压患者的预后，具有积极的 意义。
参考文献
[1]罗俊.解读H型高血压[J].心血管病学进展，2012：33（2）：250.
[2]姬尚义，沈宗林.缺血性心脏病[M].北京：人民卫生出版社，2005：41-42.
[3]Graham IM， Daly LE， Refsum HM， et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project[J]. JAMA，1997，277（2 2）：1775-1781.
[4]Towfighi A， Markovic D， Ovbiagele B. Pronounced association of elevated ser um homocysteine with stroke in subgroups of individuals： a nationwide study[J] . J Neurol Sci，2010，298（1_2）：153-157.
[5]Wald DS， Law M， Morris JK， et al. Homcoysteine and cardiovascu_lar disease： evidenee on causality from a meta_analysis[J]. BMJ，2002，325（7374）：1202-1206.
[6]杨永宗.动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M].第2版.北京：科学出版社，2009 ：703-704.
（收稿日期：2012_10_19）