目的 研究扶正化瘀胶囊(FZHc)对肝纤维化小鼠肝细胞中核因子相关因子2(Nrf2)表达的影响。方法将昆明小鼠70只随机分为对照组和模型组。对照组24只,包括正常组(A1)、矿物油组(A2)、FZHc组(A3),每组8只;模型组46只,腹腔注射CCL,包括模型6周组(B1)10只、模型10周组(B2)12只、FZHc低剂量组(C1)12只、FZHc高剂量组(c2)12只。其中A3、C1、C2组在第7周起用FZHc药粉(由双蒸水配制成浓度为0.1g/ml药液)灌胃,连续4周。模型组第6、10周末分批处死小鼠,收集肝脏标本HE染色观察组织炎症程度变化,Masson染色观察纤维化病变;免疫组织化学检测Nrf2、醌氧化还原酶1(Nq01)、α-平滑肌肌动蛋白(仅-SMA)、纤维连接蛋白(FN)表达lWestemblot检测细胞内Nrf2、Nq01总蛋白表达量及Nrf2核转移情况;RT-PCR检测Nrf2mRNA表达量。采用SPSS13.0软件进行统计学分析,计量资料采用单因素方差分析,两两比较选用KSD检验,计数资料采用Ridit分析。结果B1组9只小鼠中有7只(77.黝)为肝纤维化Ⅱ期,有2只小鼠为肝纤维化Ⅲ期。B2组8只小鼠中5只(62.5%)为肝纤维化Ⅲ期,3只为可见假小叶形成。FZHc干预可减轻肝脏炎症及纤维化程度,c1组10只小鼠有6只(60%)为肝纤维化Ⅱ期,4只小鼠肝纤维化Ⅲ期,C2组9只小鼠中有2只(22.2%)为肝纤维化I期,5只为肝纤维化Ⅱ期,2只为肝纤维化Ⅲ期,多组间的Kmskal-Wallis检验,x^2=53.321,P<0.01。B2、C1、C2组α-SMA阳性表达平均吸光度值分别为0.09±0.01、0.06±0.01、0.04±0.00;FN阳性表达平均吸光度值分别为0.08±0.01、0.07±0.01、0.05土0.01,F:77.421和F=118.262,JP值均〈0.05。不同剂量FZHc干预后α-SMA、FN表达较B2组明显减少,并呈剂量依赖性。B2、C1、C2组小鼠肝组织中Nrf2阳性表达平均吸光度值分别为0.07+0.01、0.10±0.01、0.17±0.01;Nqol平均光吸光度分别为0.06±0.01、0.09士0.01、0.14±0.01,F:182.537和F=75.615,P值均<0.05;Nrf2总蛋白表达的相对灰度值分别为0.79土0.05、0.94±0.02、1.12±0.08,F=45.664,P<0.05。不同剂量FZHc干预可显著增加Nrf2、Nqo1表达,并呈剂量依赖性。C1、C2、B2组Nrf2核蛋白表达的相对灰度值分别为0.97±0.09、1.24±0.10和0.67±0.04,F=94.787,P<0.05,差异有统计学意义。FZHc促进Nff2mRNA相对表达量,C1组为4.00±0.12、C2组为4.65±0.08、B2组为2.15±0.11,F=3230.105,P<0.05,差异有统计学意义,并具有剂量依赖性。结论FZHc可能通过促进Nrf2mRNA、蛋白表达并促进Nrf2胞核转移,促进其下游靶基因Nqo1的表达,抑制HSCs活化及FN合成,从而减轻肝脏纤维化。
扶正化瘀方对肝纤维化小鼠肝细胞中Nrf2也表达的影响
【摘 要】
:
目的 研究扶正化瘀胶囊(FZHc)对肝纤维化小鼠肝细胞中核因子相关因子2(Nrf2)表达的影响。方法将昆明小鼠70只随机分为对照组和模型组。对照组24只,包括正常组(A1)、矿物油组(A2)、FZHc组(A3),每组8只;模型组46只,腹腔注射CCL,包括模型6周组(B1)10只、模型10周组(B2)12只、FZHc低剂量组(C1)12只、FZHc高剂量组(c2)12只。其中A3、C1、C2组在第
【机 构】
:
临床分子生物学实验室,山东大学第二医院消化内科,济南250033,山东大学第二医院病理科,济南250033,临床分子生物学实验室,山东大学第二医院消化内科,济南250033,山东大学第二医院消化内科,
【出 处】
:
中华肝脏病杂志
【发表日期】
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2014年22期
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