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目的:探讨N-乙酰半胱氨酸对兔实验性动脉粥样硬化预防作用的途径.方法:实验于2004-08/12在锦州医学院科学实验中心实验室完成.选择健康日本大耳白兔24只,给予普通颗粒饲料喂养1周后,随机分为4组,正常对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸50 mg/(kg·d),150 mg/(kg·d)组各6只.①正常对照组:喂饲普通颗粒饲料.②模型组:用高脂饲料喂养,即在普通饲料中加入1 g胆固醇和8 g猪油.③N-乙酰半胱氨酸50mg/(kg·d)组:每只兔给予N-乙酰半胱氨酸50mg/(kg·d),混合于与模型组同条件的高脂饲料中喂饲.④N-乙酰半胱氨酸150 mg/(kg·d)组:每兔给予N-乙酰半胱氨酸150 mg/(kg·d),其余同③.造模及预防性用药共10周,实验共11周.实验结束后分别检测各组兔的血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、一氧化氮和内皮素,低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)=总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇-三酰甘油/2.2.实验结束后,麻醉处死动物,解剖后取主动脉行病理形态学观察并定量分析病变程度.结果:纳入24只白兔全部进入结果分析,无脱失.①各组兔的血清血脂水平及一氧化氮、内皮素含量比较:喂饲高脂饲料后,模型组、N-乙酰半胱氨酸50mg/(kg·d),150mg/(kg·d)组兔的血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于正常对照组(P＜0.01),高密度脂蛋白胆固醇显著低于正常对照组(P＜0.01).但两用药组与模型组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).N-乙酰半胱氨酸150 mg/(kg·d)组兔的一氧化氮含量显著高于模型组和N-乙酰半胱氨酸50 mg/(kg·d)组P＜0.01),而N-乙酰半胱氨酸150 mg/(kg·d)组兔的内皮素含量显著低于模型组和N-乙酰半胱氨酸50 mg/(kg·d)组(P＜0.01).②各组兔主动脉的病理形态学观察结果比较:模型组主动脉内膜表面不光滑,动脉管壁弹性下降,染色后橘红色斑块明显向管腔凸出,N-乙酰半胱氨酸50 mg/(kg·d)组兔的主动脉管壁弹性较好,斑块凸出不明显.N-乙酰半胱氨酸150 mg/(kg·d)组主动脉内膜仅有少量脂质斑点形成,大部分内膜光滑,弹性好.结论:N-乙酰半胱氨酸可以有效抑制动脉粥样硬化的进一步发展,其可能作用途径为N-乙酰半胱氨酸能够降低血清内皮素水平,增加一氧化氮生成,从而减少血管内皮的氧化损伤,但此作用与血脂水平无关.