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目的
探讨超声纳米微泡是否能减少阿霉素治疗小鼠H22移植瘤的剂量及降低对小鼠的心脏毒性。
方法将30只已建立皮下H22移植瘤模型的昆明雌鼠随机分为5组,即对照组、阿霉素1.0 mg/kg、阿霉素1.5 mg/kg、阿霉素2.5 mg/kg组及1.0 mg/kg阿霉素+微泡+超声组,每组6只,隔天治疗1次,治疗5次。用超声监测皮下肿瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线图,治疗后取肿瘤组织切片,进行HE染色及CD34、ki67免疫组化染色,观察肿瘤细胞坏死情况,计数肿瘤组织微血管密度,对肿瘤细胞增殖活性进行定量,测定小鼠血清的肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH),评价各组处理对肿瘤的抑制作用以及毒性作用。
结果与对照组相比,其他各组肿瘤生长延缓,肿瘤坏死面积增加,微血管密度(MVD)减少,增殖期肿瘤细胞数减少(P<0.05),1.0 mg/kg阿霉素+微泡+超声组的肿瘤体积、MVD值及增殖期肿瘤细胞数均显著小于除了2.5 mg/kg阿霉素组外的其他各组(P<0.05)。1.0 mg/kg阿霉素+微泡+超声组小鼠血清的AST、CK、LDH值均低于2.5 mg/kg阿霉素组(P<0.05),与1.5 mg/kg阿霉素组相比仅CK值低于后者(P=0.002)。
结论超声微泡与阿霉素联合应用可减少阿霉素对小鼠H22移植瘤的治疗剂量,在确保治疗效果的同时减少了化疗药的毒性。