【摘 要】
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目的建立测定大鼠血浆中亮菌甲素质量浓度的方法,比较亮菌甲素与其结构改造后亮菌甲素L-缬氨酸单酯盐酸盐的药物动力学参数差异,为亮菌甲素的化学结构改造和前药设计提供依据
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目的建立测定大鼠血浆中亮菌甲素质量浓度的方法,比较亮菌甲素与其结构改造后亮菌甲素L-缬氨酸单酯盐酸盐的药物动力学参数差异,为亮菌甲素的化学结构改造和前药设计提供依据。方法采用UPLC-MS/MS法。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm I.D,1.7 m）柱;内标物为苄氟噻嗪;流动相为乙腈-5 mmol醋酸铵水溶液（体积比20∶80）;柱温为35℃;流速为0.20 m L·min-1;检测质核比为m/z 232.98→m/z 132.8（亮甲菌素）和m/z 420.2→m/z 289.1（内标物质苄氟噻嗪）。结果分别给予两种药物后,大鼠血浆中亮菌甲素的药动学参数口服亮菌甲素后AUC0-∞为308.8μg·h·L-1,t1/2为0.387 h;口服亮菌甲素L-缬氨酸单酯盐酸盐为AUC0-∞为445.6μg·h·L-1,t1/2为0.392 h。结论本方法可用于亮菌甲素血药质量浓度测定及药物动力学研究。
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