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目的：评价补肾通络方对斑马鱼骨质疏松模型的干预效应，并明确其对破骨细胞分化的自噬调控机制。方法：选取新生3 d健康斑马鱼幼鱼260尾，25 mmol?L-1泼尼松龙（Pred）干预3 d，通过钙黄绿素染色确认建模成功，分为空白组，Pred组(25 mmol?L-1)、依替磷酸二钠（ED）组(300 mg?L-1)、补肾组(180 mg?L-1)，通络组(30 mg?L-1)和补肾通络（BSTL）组(210 mg?L-1)各40尾。药物干预4 d后采用钙黄绿素染色后拍照，统计斑马鱼脊椎骨荧光面积；qPCR检测斑马鱼碱性磷酸酶（ALP），骨形态发生蛋白2b（BMP-2b），Runt相关转录因子2（Runx2），组织蛋白酶K（CTSK），抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）及活化T细胞核因子（NFATC-1）mRNA表达。培养RAW264.7细胞至80%-90%密度后分为空白组、Rankl诱导组(10 μg?L-1)，补肾组(180 mg?L-1)，通络组(30 mg?L-1)和补肾通络组(210 mg?L-1)。经Rankl诱导细胞破骨分化及药物干预4天后，采用FITC标记鬼笔环肽染色检测肌动蛋白环表达，实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测RAW264.7细胞TRAP，CTSK和自噬相关基因5（ATG5），自噬相关基因7（ATG7），泛素结合蛋白p62（p62）mRNA表达。结果：在体内研究中，与空白组比较，Pred组斑马鱼椎骨面积及ALP，BMP-2b，Runx2表达显著下降（P<0.01），CTSK，TRAP，NFATC-1表达显著升高（P<0.01）。与Pred组比较，通络组椎骨面积明显增加（P<0.05），而补肾通络组椎骨面积显著增加（P<0.01），补肾组，通络组及补肾通络组ALP，BMP-2b，Runx2表达均显著升高（P<0.01），补肾通络组CTSK，TRAP，NFATC-1表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。体外研究显示，与空白组比较，Rankl诱导组肌动蛋白环数目显著增多（P<0.01），CTSK，TRAP和ATG5表达显著升高（P<0.01），ATG7，p62表达明显升高（P<0.05）。与Rankl诱导组比较，补肾组、通络组及补肾通络组均明显减少了肌动蛋白环数目及CTSK，TRAP表达（P<0.05，P<0.01），而补肾通络组同时降低了ATG5，ATG7，p62表达（P<0.05，P<0.01）。结论：补肾通络方能够显著改善泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松症，并通过降低自噬相关基因表达抑制破骨细胞分化。