【摘 要】
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目的应用缺氧诱因因子-1 α（hypoxia inducible factor-1 α,HIF-1α）抑制剂YC-1处理SMMC-7721肝癌细胞,观察不同药物浓度对SMMC-7721肝癌细胞增殖的作用和对细胞周期及凋亡率
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目的应用缺氧诱因因子-1 α（hypoxia inducible factor-1 α,HIF-1α）抑制剂YC-1处理SMMC-7721肝癌细胞,观察不同药物浓度对SMMC-7721肝癌细胞增殖的作用和对细胞周期及凋亡率的影响及其机制。方法肝癌细胞系SMMC-7721分对照组和实验组。对照组细胞常规培养,实验组细胞施加HIF-1α抑制剂YC-1干预,设浓度梯度和时间梯度。检测不同药物浓度、不同时间对SMMC-7721细胞增殖的作用及对细胞周期和凋亡率的影响。对bc1-2、bax、Survivin mRNA表达产物相对定量,并对SMMC-7721细胞胞浆bcl-2、bax、Survivin蛋白进行相对定量分析。结果①与对照组相比,各实验组OD值均有显著下降,细胞数量降低（P<0.05）,且呈明显的时间-剂量依赖效应。②不同浓度YC-1处理细胞后,均可使各处理组G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,且呈时间-剂量依赖效应（P<0.05）。③不同浓度YC-1处理细胞不同时间后,与对照组相比,各实验组bcl-2mRNA和Survivin mRNA表达均有显著下降（P<0.05）,而bax mRNA无明显变化趋势（P>0.05）。④不同浓度YC-1处理细胞不同时间后,与对照组相比,各实验组bcl-2和Survivin的蛋白表达显著下降（P<0.05）,bax蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论 YC-1可以将SMMC-7721肝癌细胞株阻滞于G0/G1期,影响细胞周期进程,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。HIF-1α促进增殖抑制凋亡的机制是上调肝癌细胞Survivin和bcl-2的表达,下调bax的表达。HIF-1 α抑制剂的应用为肝癌的治疗提供了新的思路。
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