观察苦参碱(Ma)联用顺铂(DDP)对人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响并探讨其作用的可能分子机制。
方法将人肝癌细胞株HepG2注入BALB/c裸鼠腋部皮下建立移植瘤模型,待成瘤后,随机分为4组:对照组、Ma组、DDP组及Ma和DDP联合组,均采用腹腔注射给药。期间观察记录裸鼠的体质量和肿瘤体积,绘制体质量变化曲线与瘤体生长曲线图;用药14 d后处死实验裸鼠称瘤重,计算抑瘤率;免疫组织化学法检测瘤组织中凋亡相关蛋白存活素与半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。多组间数据比较采用单因素方差(ANOVA)分析,两组间比较采用两独立样本t检验。
结果Ma或DDP单用对裸鼠移植瘤抑瘤率分别为37.5%和75.0%,Ma和DDP联用可明显抑制瘤体生长(P<0.05),其抑瘤率达83.3%,明显高于Ma或DDP单用组。Ma+DDP组裸鼠的平均体质量为21.50 g,比对照组(28.50 g)及Ma组(26.67 g)低,但较DDP组(17.33 g)高,且精神、活动、食量等全身状况也明显优于DDP组,瘤组织中细胞存活素阳性率为19.58%±4.52%,较对照组(83.26%±15.56%)、Ma组(62.50%±8.09%)及DDP组(38.67%±8.26%)降低(P < 0.05)。与之相对,NS组、Ma组及DDP组caspase-3的阳性细胞率分别为21.15%±3.68%、35.13%±10.57%、65.88%±4.81%,而Ma+DDP组较之明显升高,为78.26%±6.09%,Ma+DDP组与其他组比较,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。
结论Ma或DDP单用对裸鼠移植瘤具有抑制作用,Ma与DDP联用能增强DDP对裸鼠移植瘤的抑瘤作用和改善全身状况,降低DDP的不良反应。其可能的作用机制是影响存活素和caspase-3的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。