目的:探讨赫赛汀对乳腺癌SK-BR3细胞Notch-1蛋白的影响及其作用机制,认识Notch-1信号通路在乳腺癌细胞形成赫赛汀耐药中的意义。方法:选用HER-2过表达乳腺癌SK-BR3细胞及HER-2非过表达乳腺癌MDA-MB-231细胞,免疫细胞化学法和Western blot法检测两细胞株中Notch-1蛋白的表达;应用赫赛汀处理SK-BR3细胞,Western blot法检测HER-2、Notch-1通路活性分子Notch-1^IC的蛋白表达;RT-PCR法检测Notch-1靶基因HES-1 mRNA的表达;免疫共沉淀法检测SK-BR3细胞中Nolch-1与HER-2是否存在相互作用结果:Notch-1^IC核定位水平及Notch-1^IC蛋白表达水平在HER-2过表达乳腺癌细胞（9.37±0.64）中明显低于HER-2非过表达乳腺癌细胞（21.665±1.11）,P<0.01;赫赛汀处理SK-BR3细胞后,与未处理组比较,细胞内Notch-1^IC蛋白及HES-1 mRNA水平均明显增高（P<0.01,P<0.01）,HER-2蛋白表达水平在处理前后未发生明显变化（F=0.973,P>0.05）;免疫共沉淀结果显示Notch-1与HER-2蛋白之间存在共沉淀。结论:Notch-1蛋白在HER-2过表达乳腺癌细胞中活性下降;HER-2与Notch-1结合,可能负性调控Notch-1;赫赛汀活化的Notch-1信号通路,可能与细胞耐药发生有关。