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[摘要] 通过对含丁咯地尔药物存在严重的神经和心脏毒性而被欧洲药品局（EMA）建议下架一事，概述盐酸丁咯地尔的临床应用和不良反应，加强医院临床对药品不良反应的关注。
[关键词] 丁咯地尔；临床应用；不良反应
[中图分类号] R972 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2012）31-0024-03
盐酸丁咯地尔（buflomedil hydrochloride）化学名为4-（1-吡咯烷基）-1-（2，4，6-三甲氧基苯基）-1-丁酮盐酸盐，是一种新型血管活性化合物，具有多重药理作用。临床上主要用于治疗周围血管疾病和慢性脑血管供血不足引起的症状。1976年在法国进行临床实验后成功上市，商品名Fonzylane（活诺林）。1979年起，盐酸丁咯地尔开始在欧盟国家使用，20世纪90年代初获准进入我国市场。2011年11月17日，欧洲药品局（EMA）宣布：基于含丁咯地尔药物存在严重的神经和心脏毒性，建议其从欧盟商场下架。鉴于我国未对其撤市与否做出决定，有必要分析与总结国内外丁咯地尔的临床应用和不良反应情况，以期为临床安全有效地使用该药提供参考。
1 临床应用
1.1 脑血管疾病
脑血管疾病是威胁人类健康的一大主要因素。大量的临床实践已经证明盐酸丁咯地尔对急性脑梗死有较好的疗效，尤其对梗死面积小的病灶更有明显疗效[1]。曹林芝[2]将60位慢性脑供血不足患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予丁咯地尔注射液0.2 g，对照组给予丹参注射液20 mL，均加入生理盐水250 mL静滴，1次/d，疗程14 d。结果发现，丁咯地尔注射液在改善慢性脑供血不足患者症状及脑血流动力学的作用方面优于对照组。血管性痴呆（VD）主要是脑内血管病变引起供血不足导致的脑组织缺血缺氧性改变，最终使大脑功能全面衰退到一定程度的综合征。Cucinotta D等[3]在对73例轻度血管性痴呆患者的多中心临床安慰剂对照试验中发现，丁咯地尔可以改善血管性痴呆的症状。而且使用时间最长的患者正是症状改善最大的患者。余咏红[4]观察丁咯地尔联合石衫碱甲用于VD患者的疗效，发现其治疗效果优于对照组。并且，魏守蓉等[5]发现应用丁咯地尔治疗VD平均血流速度增加、搏动指数下降，与对照组比较，有极显著性或显著性差异。Levinson B等[6]对55例老年痴呆症患者做了一个双盲、安慰剂对照的临床试验。相比于安慰剂，丁咯地尔更能改善患者的认知功能障碍和心理障碍。此外，邓向红等[7]临床观察发现应用丁咯地尔治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）相较于传统治疗药物胞二磷胆碱具有显效快，疗程短的优点，而且并未发现近期药物毒副作用。
1.2 周围血管疾病
如间歇性跛行、雷诺综合征、Burge综合征（血栓闭塞性脉管炎）、血管性痉挛等。Le Quentrec P、Lefebvre ML[8]对丁咯地尔治疗雷诺综合征6个月后进行了随访，发现丁咯地尔可降低平均每日发作频率。
1.3 心血管疾病
Leizorovicz A、Becker F[9]在一个为期四年、2 078例患者参与的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中发现，与安慰剂相比，口服丁咯地尔3年可使间歇性跛行患者心血管事件的发生率减少26%。
1.4 糖尿病并发症
临床资料证实盐酸丁咯地尔可治疗改善糖尿病并发症，如糖尿病周围神经病变[10]、糖尿病下肢血管病变[11]、糖尿病肾病[12]、糖尿病视网膜病变[13]。亦有报道称丁咯地尔和甲钴胺联合治疗糖尿病胃肠神经病变显示两者有协同作用，可以考虑作为治疗糖尿病胃肠神经病变的有效方法[14]。糖尿病勃起功能障碍（ED）是糖尿病常见并发症之一，谢俊维等[15]对65例2型糖尿病合并ED患者在饮食控制和胰岛素治疗的基础上，给予丁咯地尔注射液100 mg加入0.9%氯化钠250 mL中静脉滴注；腺苷钴铵500 μg肌注，每日1次，连用3周， 以国际勃起功能指数表（HEF-5）让患者进行自我评分。结果显示：治疗后患者总评分和各问题的评分均较治疗前显著升高，同时未见脏器损伤。证实两者联用治疗糖尿病ED短期内具有良好效果。
1.5 精神分裂症
吴海珊等[16]研究发现抗精神病药合并盐酸丁咯地尔对以阴性症状为主的精神分裂症患者认知功能的改善具有积极意义，因为丁咯地尔扩张缺血部位的血管，改善血液循环，增加了氧和营养物质的供应，从而使濒于受损或部分受损的神经元得以保存和恢复，使患者认知功能有了一个较大的改善。
1.6 心肌保护作用
卢茂松等[17]研究发现丁咯地尔对风湿性心脏病患者具有心脏保护作用，丁咯地尔能明显降低心肌酶的渗出，有效增加心脏指数和提高心脏射血分数，从而增强心肌收缩力，达到改善心功能的目的。
1.7 干燥性咽炎
王海廷[18]应用超声雾化丁咯地尔注射液，使药物直接作用到局部，改善咽部黏膜微循环，腺体分泌增加，减轻或消除了咽部干燥感等症状。
1.8 对面部神经损害的保护作用
苏建华等[19]研究发现盐酸丁咯地尔因兼有提高微循环灌注、降低组织耗氧及弱的钙拮抗作用，可用于Bell麻痹患者，有促进面神经功能恢复的作用。
1.9 眩晕
眩晕是神经内科和耳鼻喉科常见病，病因多为梅尼埃病、椎基底动脉供血不足、良性阵发性位置性眩晕等。吴志燕[20]分别用丁咯地尔和利多卡因治疗随机分组的梅尼埃氏病患者，发现丁咯地尔组患者无论在症状缓解时间还是有效率方面均优于对照组，差异有统计学意义。马连顺等[21]研究报道称丁咯地尔治疗眩晕症的疗效优于倍他司汀。
2 不良反应
2.1 胃肠反应
胃肠道反应是最常出现的不良反应，一般表现为恶心、呕吐、腹胀、上腹部隐痛、腹泻，胃部灼热感等症状，大多较轻微、可耐受。 2.2 过敏反应
多为皮疹，可为全身性红斑，也可为散在分布的斑丘疹，多数伴瘙痒，予抗过敏药物或者合用糖皮质激素多在2～7 d内好转。于红等[22]报道一患者因椎基底动脉供血不足静脉滴注丁咯地尔，在滴注过程中患者即出现面部、躯干及四肢皮肤深红色、烧灼样红斑，全身瘙痒，尤以躯干为重。亦有过敏性休克的报道：江涛[23]报道一患者因颈椎病入院治疗，有药物过敏史，静脉滴注丁咯地尔时即出现胸闷、恶心、双侧手臂发红、大汗淋漓等症状，考虑为丁咯地尔引起的过敏性休克。
2.3 四肢灼热刺痛感
表现为身体四肢或全身潮红、灼热感，体温可伴升高，多数达37.5～38.5 ℃，多数在用药过程中发生，用药结束后症状可逐渐消失。
2.4 泌尿系统
多为男性患者，盐酸丁咯地尔注射剂说明书中提到不良反应有血清肌肝水平升高，尿量增加，也有相关文章报道静脉滴注丁咯地尔出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难[24]。原因可能是丁咯地尔阻断膀胱、前列腺括约肌的α受体，降低括约肌张力，减少阻力。另外，舒张前列腺血管，致前列腺充血，加重原来的前列腺肥大。
2.5 椎体外系反应
梁秀琳等[25]报道一患者在静脉滴注丁咯地尔后1 h内，出现斜颈、伸舌、流涎、吞咽困难，停药并苯巴比妥肌内注射，症状缓解。王玉春[26]报道一患者在静脉滴注盐酸丁咯地尔时出现头部不自主晃动。
2.6 神经系统
可表现头痛、头昏、头胀、失眠、嗜睡、精神萎靡等症状。过量使用或肾功能不全者使用丁咯地尔会发生严重的不良反应：如痉挛、癫痫发作、肌阵挛等，甚至有自杀倾向。危及生命的中毒，需要通气支持，有报道[27]指出摄入丁咯地尔3.05 g，就可使周围血管扩张；在剂量为50 mg/kg体重就可产生癫痫。而且丁咯地尔中毒易与其他药物中毒混淆，特别是三环抗抑郁药。
2.7 心血管系统
Legras A等[28]报道5例因过量服用丁咯地尔导致心脏毒性事件，3例已知摄入量为3～10.8 g。心电图显示房室和室内传导异常，心脏骤停可用肾上腺素解除。患者接受机械通气、洗胃、口服活性炭，与氯硝西泮或丙戊酸钠治疗痉挛或肌急跳后，临床结果良好。过量使用或肾功能不全者使用丁咯地尔会发生严重的不良反应：心动过速、低血压、心律不齐，并且可能迅速发展成昏迷甚至血液循环停止。其原因可能是丁咯地尔阻断α受体，直接舒张血管平滑肌，外周血管阻力降低，血压下降，反射性兴奋心脏并且可阻断交感神经末梢突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素释放，导致心脏收缩力增强，心率加快，心排血量增加，有时可导致心律失常，血压升高，加重心绞痛。
2.8 少见不良反应
亦可出现月经量改变、鼻出血、银屑病，但少见。楚修林[29]报道在应用盐酸丁咯地尔治疗脑梗死患者后出现再发性脑梗死。
丁咯地尔虽然具有确切疗效，但其治疗指数窄，建议临床医生严格按照适应证谨慎使用该药，加强对其不良反应的报告。单纯的临床试验无法概括药物的某些少有的但严重的不良反应，因此，新药上市后的不良反应监测就成了检验药物安全性的有力手段。临床医生和药师有责任和义务报告药物不良反应，为广大病患者安全用药提供保障。
[参考文献]
[1] 吴剑涓. 盐酸丁咯地尔治疗缺血性脑血管病的临床观察[J]. 中国医院药学杂志，2004， 24（3）：162.
[2] 曹林芝. 丁咯地尔治疗慢性脑供血不足疗效观察[J]. 临床研究，2011，9（30）：66.
[3] Cucinotta D， Aveni Casucci MA， Pedrazzi F， et al. Multicentre clinical placebo-controlled study with buflomedil in the treatment of mild dementia of vascular origin[J]. J Int Med Res，1992，20（2）：136.
[4] 余咏红. 丁咯地尔联合石杉碱甲治疗血管性痴呆临床观察[J]. 中国老年学杂志，2011，31（15）：2958.
[5] 魏守蓉，李哈妮，徐莎丽，等. 盐酸丁咯地尔治疗血管性痴呆及对血流动力学的影响[J]. 中国医药，2007，2（1）：1.
[6] Levinson B， Wright P， Barklem S. Effect of buflomedil on behaviour， memory， and intellectual capacity in patients with dementia. A placebo-controlled study[J]. S Afr Med J，1985， 68（5）：302.
[7] 邓向红，刘迪辉，夏荣华，等. 丁咯地尔治疗新生儿缺氧缺血性脑病39例[J]. 医药导报，2003，22（8）：542.
[8] Le Quentrec P， Lefebvre ML. Double-blind placebo-controlled trial of buflomedil in the treatment of Raynaud’s phenomenon： six-month follow-up[J]. Angiology，1991，42（4）：289.
[9] Leizorovicz A， Becker F. Oral buflomedil in the prevention of cardiovascular events in patients with peripheral arterial obstructive disease：a randomized， placebo-controlled， 4-year study[J]. Circulation， 2008，117（6）：816. [10] 李桂芹，连续，刘武晶，等. 盐酸丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J]. 中国糖尿病杂志，2002，10（2）：120.
[11] 陆妙. 盐酸丁咯地尔治疗糖尿病下肢血管病变的疗效及血液流变学的影响[J]. 中国医院药学杂志，2008，28（17）：1487.
[12] 滕常青，李鹏飞. 丁咯地尔治疗糖尿病肾病30例临床观察[J]. 中国现代药物应用，2010，4（17）：133.
[13] Kjaergaard JJ， Ditzel J. The effect of buflomedil in diabetic retinopathy estimated by ocular fluorophotometry[J]. Int J Microcirc Clin Exp，1987，6（3）：257.
[14] 宋瑞捧. 盐酸丁咯地尔联用甲钴胺治疗糖尿病胃肠神经病变的疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2006，9（9）：67.
[15] 谢俊维，李春燕，周玲，等. 丁咯地尔注射液联合腺苷钴铵治疗2型糖尿病勃起功能障碍的疗效分析[J]. 中外医疗，2011，2：23.
[16] 吴海珊，罗有年，李国荣，等. 抗精神病药合并盐酸丁咯地尔对阴性症状为主的精神分裂症患者认知功能的影响[J]. 中国健康心理杂志，2005，13（5）：326.
[17] 卢茂松，巴俊强，刘世康，等. 丁咯地尔对风湿性心脏病患者的心肌保护作用[J]. 贵州医药，2003，27（1）：45.
[18] 王海延. 超声雾化丁咯地尔注射液治疗干燥性咽炎疗效观察[J]. 实用医技杂志，2002，9（12）：938.
[19] 苏建华，唐金荣，徐厚明，等. 盐酸丁咯地尔对面神经损害的保护作用[J]. 河南实用神经疾病杂志，2003，6（6）：14.
[20] 吴志燕. 丁咯地尔与利多卡因治疗梅尼埃氏病的疗效比较[J]. 中国现代药物应用，2011，5（5）：114.
[21] 马连顺，马永杰. 丁咯地尔与倍他司汀治疗眩晕症的疗效比较[J]. 中国实用神经疾病杂志，2009，12（4）：22.
[22] 于红，刘军. 注射用丁咯地尔致严重不良反应1例[J]. 药物流行病学杂志，2006，15（4）：199.
[23] 江涛. 静脉滴注丁咯地尔致过敏性休克1例报告[J]. 基层医学论坛，2006，10（1）：54.
[24] 刘安平. 静脉滴注丁咯地尔出现尿频、尿急、排尿困难2例[J]. 中国新药与临床杂志，2004，23（7）：469.
[25] 梁秀琳，毛庆，侍海存，等. 丁咯地尔导致不良反应分析[J]. 中国医药指南，2010，8（15）：63.
[26] 王玉春. 盐酸丁咯地尔引起锥体外系不良反应1例[J]. 临床荟萃，2007，22（16）：1143.
[27] Martínez-Sierra R， Lara B， Torres A. Buflomedil intoxication： the little-known risk[J]. J Toxicol Clin Toxicol，1992，30（2）：305.
[28] Legras A，Piquemal R，Furet Y，et al. Buflomedil poisoning： five cases with cardiotoxicity[J]. Intensive Care Med，1996，22（1）：57.
[29] 楚修林. 丁咯地尔致脑梗死1例分析[J]. 中原医刊，2005，32（2）：3.
[30] Rey E， d’Athis P， Richard MO， et al. Pharmacokinetics of buflomedil after intravenous administration in patients with chronic renal failure[J]. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol，1984，22（12）：648.
（收稿日期： 2012-05-09）
[关键词] 丁咯地尔；临床应用；不良反应
[中图分类号] R972 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2012）31-0024-03
盐酸丁咯地尔（buflomedil hydrochloride）化学名为4-（1-吡咯烷基）-1-（2，4，6-三甲氧基苯基）-1-丁酮盐酸盐，是一种新型血管活性化合物，具有多重药理作用。临床上主要用于治疗周围血管疾病和慢性脑血管供血不足引起的症状。1976年在法国进行临床实验后成功上市，商品名Fonzylane（活诺林）。1979年起，盐酸丁咯地尔开始在欧盟国家使用，20世纪90年代初获准进入我国市场。2011年11月17日，欧洲药品局（EMA）宣布：基于含丁咯地尔药物存在严重的神经和心脏毒性，建议其从欧盟商场下架。鉴于我国未对其撤市与否做出决定，有必要分析与总结国内外丁咯地尔的临床应用和不良反应情况，以期为临床安全有效地使用该药提供参考。
1 临床应用
1.1 脑血管疾病
脑血管疾病是威胁人类健康的一大主要因素。大量的临床实践已经证明盐酸丁咯地尔对急性脑梗死有较好的疗效，尤其对梗死面积小的病灶更有明显疗效[1]。曹林芝[2]将60位慢性脑供血不足患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予丁咯地尔注射液0.2 g，对照组给予丹参注射液20 mL，均加入生理盐水250 mL静滴，1次/d，疗程14 d。结果发现，丁咯地尔注射液在改善慢性脑供血不足患者症状及脑血流动力学的作用方面优于对照组。血管性痴呆（VD）主要是脑内血管病变引起供血不足导致的脑组织缺血缺氧性改变，最终使大脑功能全面衰退到一定程度的综合征。Cucinotta D等[3]在对73例轻度血管性痴呆患者的多中心临床安慰剂对照试验中发现，丁咯地尔可以改善血管性痴呆的症状。而且使用时间最长的患者正是症状改善最大的患者。余咏红[4]观察丁咯地尔联合石衫碱甲用于VD患者的疗效，发现其治疗效果优于对照组。并且，魏守蓉等[5]发现应用丁咯地尔治疗VD平均血流速度增加、搏动指数下降，与对照组比较，有极显著性或显著性差异。Levinson B等[6]对55例老年痴呆症患者做了一个双盲、安慰剂对照的临床试验。相比于安慰剂，丁咯地尔更能改善患者的认知功能障碍和心理障碍。此外，邓向红等[7]临床观察发现应用丁咯地尔治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）相较于传统治疗药物胞二磷胆碱具有显效快，疗程短的优点，而且并未发现近期药物毒副作用。
1.2 周围血管疾病
如间歇性跛行、雷诺综合征、Burge综合征（血栓闭塞性脉管炎）、血管性痉挛等。Le Quentrec P、Lefebvre ML[8]对丁咯地尔治疗雷诺综合征6个月后进行了随访，发现丁咯地尔可降低平均每日发作频率。
1.3 心血管疾病
Leizorovicz A、Becker F[9]在一个为期四年、2 078例患者参与的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中发现，与安慰剂相比，口服丁咯地尔3年可使间歇性跛行患者心血管事件的发生率减少26%。
1.4 糖尿病并发症
临床资料证实盐酸丁咯地尔可治疗改善糖尿病并发症，如糖尿病周围神经病变[10]、糖尿病下肢血管病变[11]、糖尿病肾病[12]、糖尿病视网膜病变[13]。亦有报道称丁咯地尔和甲钴胺联合治疗糖尿病胃肠神经病变显示两者有协同作用，可以考虑作为治疗糖尿病胃肠神经病变的有效方法[14]。糖尿病勃起功能障碍（ED）是糖尿病常见并发症之一，谢俊维等[15]对65例2型糖尿病合并ED患者在饮食控制和胰岛素治疗的基础上，给予丁咯地尔注射液100 mg加入0.9%氯化钠250 mL中静脉滴注；腺苷钴铵500 μg肌注，每日1次，连用3周， 以国际勃起功能指数表（HEF-5）让患者进行自我评分。结果显示：治疗后患者总评分和各问题的评分均较治疗前显著升高，同时未见脏器损伤。证实两者联用治疗糖尿病ED短期内具有良好效果。
1.5 精神分裂症
吴海珊等[16]研究发现抗精神病药合并盐酸丁咯地尔对以阴性症状为主的精神分裂症患者认知功能的改善具有积极意义，因为丁咯地尔扩张缺血部位的血管，改善血液循环，增加了氧和营养物质的供应，从而使濒于受损或部分受损的神经元得以保存和恢复，使患者认知功能有了一个较大的改善。
1.6 心肌保护作用
卢茂松等[17]研究发现丁咯地尔对风湿性心脏病患者具有心脏保护作用，丁咯地尔能明显降低心肌酶的渗出，有效增加心脏指数和提高心脏射血分数，从而增强心肌收缩力，达到改善心功能的目的。
1.7 干燥性咽炎
王海廷[18]应用超声雾化丁咯地尔注射液，使药物直接作用到局部，改善咽部黏膜微循环，腺体分泌增加，减轻或消除了咽部干燥感等症状。
1.8 对面部神经损害的保护作用
苏建华等[19]研究发现盐酸丁咯地尔因兼有提高微循环灌注、降低组织耗氧及弱的钙拮抗作用，可用于Bell麻痹患者，有促进面神经功能恢复的作用。
1.9 眩晕
眩晕是神经内科和耳鼻喉科常见病，病因多为梅尼埃病、椎基底动脉供血不足、良性阵发性位置性眩晕等。吴志燕[20]分别用丁咯地尔和利多卡因治疗随机分组的梅尼埃氏病患者，发现丁咯地尔组患者无论在症状缓解时间还是有效率方面均优于对照组，差异有统计学意义。马连顺等[21]研究报道称丁咯地尔治疗眩晕症的疗效优于倍他司汀。
2 不良反应
2.1 胃肠反应
胃肠道反应是最常出现的不良反应，一般表现为恶心、呕吐、腹胀、上腹部隐痛、腹泻，胃部灼热感等症状，大多较轻微、可耐受。 2.2 过敏反应
多为皮疹，可为全身性红斑，也可为散在分布的斑丘疹，多数伴瘙痒，予抗过敏药物或者合用糖皮质激素多在2～7 d内好转。于红等[22]报道一患者因椎基底动脉供血不足静脉滴注丁咯地尔，在滴注过程中患者即出现面部、躯干及四肢皮肤深红色、烧灼样红斑，全身瘙痒，尤以躯干为重。亦有过敏性休克的报道：江涛[23]报道一患者因颈椎病入院治疗，有药物过敏史，静脉滴注丁咯地尔时即出现胸闷、恶心、双侧手臂发红、大汗淋漓等症状，考虑为丁咯地尔引起的过敏性休克。
2.3 四肢灼热刺痛感
表现为身体四肢或全身潮红、灼热感，体温可伴升高，多数达37.5～38.5 ℃，多数在用药过程中发生，用药结束后症状可逐渐消失。
2.4 泌尿系统
多为男性患者，盐酸丁咯地尔注射剂说明书中提到不良反应有血清肌肝水平升高，尿量增加，也有相关文章报道静脉滴注丁咯地尔出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难[24]。原因可能是丁咯地尔阻断膀胱、前列腺括约肌的α受体，降低括约肌张力，减少阻力。另外，舒张前列腺血管，致前列腺充血，加重原来的前列腺肥大。
2.5 椎体外系反应
梁秀琳等[25]报道一患者在静脉滴注丁咯地尔后1 h内，出现斜颈、伸舌、流涎、吞咽困难，停药并苯巴比妥肌内注射，症状缓解。王玉春[26]报道一患者在静脉滴注盐酸丁咯地尔时出现头部不自主晃动。
2.6 神经系统
可表现头痛、头昏、头胀、失眠、嗜睡、精神萎靡等症状。过量使用或肾功能不全者使用丁咯地尔会发生严重的不良反应：如痉挛、癫痫发作、肌阵挛等，甚至有自杀倾向。危及生命的中毒，需要通气支持，有报道[27]指出摄入丁咯地尔3.05 g，就可使周围血管扩张；在剂量为50 mg/kg体重就可产生癫痫。而且丁咯地尔中毒易与其他药物中毒混淆，特别是三环抗抑郁药。
2.7 心血管系统
Legras A等[28]报道5例因过量服用丁咯地尔导致心脏毒性事件，3例已知摄入量为3～10.8 g。心电图显示房室和室内传导异常，心脏骤停可用肾上腺素解除。患者接受机械通气、洗胃、口服活性炭，与氯硝西泮或丙戊酸钠治疗痉挛或肌急跳后，临床结果良好。过量使用或肾功能不全者使用丁咯地尔会发生严重的不良反应：心动过速、低血压、心律不齐，并且可能迅速发展成昏迷甚至血液循环停止。其原因可能是丁咯地尔阻断α受体，直接舒张血管平滑肌，外周血管阻力降低，血压下降，反射性兴奋心脏并且可阻断交感神经末梢突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素释放，导致心脏收缩力增强，心率加快，心排血量增加，有时可导致心律失常，血压升高，加重心绞痛。
2.8 少见不良反应
亦可出现月经量改变、鼻出血、银屑病，但少见。楚修林[29]报道在应用盐酸丁咯地尔治疗脑梗死患者后出现再发性脑梗死。
丁咯地尔虽然具有确切疗效，但其治疗指数窄，建议临床医生严格按照适应证谨慎使用该药，加强对其不良反应的报告。单纯的临床试验无法概括药物的某些少有的但严重的不良反应，因此，新药上市后的不良反应监测就成了检验药物安全性的有力手段。临床医生和药师有责任和义务报告药物不良反应，为广大病患者安全用药提供保障。
[参考文献]
[1] 吴剑涓. 盐酸丁咯地尔治疗缺血性脑血管病的临床观察[J]. 中国医院药学杂志，2004， 24（3）：162.
[2] 曹林芝. 丁咯地尔治疗慢性脑供血不足疗效观察[J]. 临床研究，2011，9（30）：66.
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[7] 邓向红，刘迪辉，夏荣华，等. 丁咯地尔治疗新生儿缺氧缺血性脑病39例[J]. 医药导报，2003，22（8）：542.
[8] Le Quentrec P， Lefebvre ML. Double-blind placebo-controlled trial of buflomedil in the treatment of Raynaud’s phenomenon： six-month follow-up[J]. Angiology，1991，42（4）：289.
[9] Leizorovicz A， Becker F. Oral buflomedil in the prevention of cardiovascular events in patients with peripheral arterial obstructive disease：a randomized， placebo-controlled， 4-year study[J]. Circulation， 2008，117（6）：816. [10] 李桂芹，连续，刘武晶，等. 盐酸丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J]. 中国糖尿病杂志，2002，10（2）：120.
[11] 陆妙. 盐酸丁咯地尔治疗糖尿病下肢血管病变的疗效及血液流变学的影响[J]. 中国医院药学杂志，2008，28（17）：1487.
[12] 滕常青，李鹏飞. 丁咯地尔治疗糖尿病肾病30例临床观察[J]. 中国现代药物应用，2010，4（17）：133.
[13] Kjaergaard JJ， Ditzel J. The effect of buflomedil in diabetic retinopathy estimated by ocular fluorophotometry[J]. Int J Microcirc Clin Exp，1987，6（3）：257.
[14] 宋瑞捧. 盐酸丁咯地尔联用甲钴胺治疗糖尿病胃肠神经病变的疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2006，9（9）：67.
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（收稿日期： 2012-05-09）