探究FOXO1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNPs)与2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy, T2DN)之间的相关性。

应用病例-对照研究方法，选取资料完整的654例中国汉族2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者，将其分为2型糖尿病合并肾病组(260例)和T2DM无肾病组(394例)。利用Hapmap数据库选取FOXO1基因的6个标签SNP。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术，对6个标签SNP进行测定，同时也对研究对象的临床特点进行评估。利用多因素降维法(multifactor dimensionality reduction，MDR)分析SNP与这些临床因素的交互作用。

在调整年龄、性别、糖尿病(diabetes mellitus, DM)病程、体重指数(body mass index, BMI)、HbA_1C、三酰甘油(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、高血压史、DM家族史、吸烟、饮酒等因素后，FOXO1基因rs17446614位点突变基因型携带者罹患T2DN的风险显著增加；rs17446593位点突变基因型携带者则罹患T2DN的风险显著降低。进一步的危险因素分层分析显示，FOXO1基因rs17446614位点突变基因型携带者罹患T2DN的风险增加与患者的性别、有无高血压及血清胆固醇水平无关；同时在年龄>60岁、BMI<24 kg/m²、LDL-C≤3.5 mmol/L或者有DM家族史的人群中，罹患T2DN的风险显著增加；rs2721068位点突变基因型携带者在年龄≤60岁、无DM家族史的人群中可显著降低T2DN的发病风险；rs2951787位点突变基因型携带者在DM病程>10年、有DM家族史的人群中可显著增加T2DN的发病风险；rs17592236位点突变基因型携者在男性或TC>5 mmol/L的人群中可显著增加T2DN的发病风险；rs17446593位点突变基因型携带者在男性、DM病程>10年、BMI≥24 kg/m²的人群中可显著降低T2DN的发病风险。rs17446614、DM病程、高血压史和TC在T2DN发生中具有交互作用(P<0.01)。

FOXO1基因rs17446614位点、rs2721068位点、rs2951787位点、rs17592236位点、rs17446593位点的SNP可能与T2DM患者罹患T2DN的风险相关。