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[摘要] 目的 探讨缬沙坦联合氨氯地平预防社区高血压合并糖尿病肾脏损伤的临床价值。 方法 选择患者100例，分为两组，各50例，对照组给予氨氯地平，观察组在对照组的基础上联合使用缬沙坦，比较两组血糖控制情况及血压情况，并测定其治疗后肾功能与24h尿微量蛋白水平。 结果 治疗后两组空腹血糖及餐后2h血糖水平、收缩压及舒张压均低于治疗前及治疗后对照组（P<0.05），治疗后观察组尿素氮和肌酐水平显著低于治疗前（P<0.05），且24h尿微量蛋白低于治疗前（P<0.05）。 结论 缬沙坦联合氨氯地平治疗社区高血压合并糖尿病，在有效控制患者血压的同时，延缓糖尿病肾脏损伤的发生，值得临床重视。
[关键词] 缬沙坦；氨氯地平；社区；高血压；24h尿微量蛋白；早期肾病
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-126-03
[Abstract] Objective To investigate the value of valsartan combined with amlodipine for renal injury with community hypertension of diabetes. Methods 100 patients were divided into two groups，each 50 cases，the control group were treated with amlodipine， the observation group were used the method on the basis of control group and combined to use valsartan， then glycemic， blood pressure and determine after kidney function and urine protein levels in 24h were compared. Results After treatment， fasting blood glucose and 2-hour postprandial glucose levels， systolic and diastolic blood pressure in the observation group were lower than before treatment and after treatment of control group （P<0.05）， post-treatment with the observation group of urea nitrogen and creatinine levels were significantly lower than before（P<0.05），24-hour urine protein was lower than before（P<0.05）. Conclusion Valsartan combined with amlodipine for renal injury with community hypertension of diabetes can effectively control blood pressure and delay the onset of diabetes kidney damage，so it is worthy of attention.
[Key words] Valsartan； Amlodipine； Community； Hypertension； 24-hour urine protein； Early kidney disease
高血压合并糖尿病是引起肾脏功能改变的最主要原因，而一旦出现糖尿病合并高血压的肾病，其则为完全并发症之一，严重影响患者生活质量甚至危及其生命安全[1]。以往研究提示[2-3]，我国糖尿病患者合并高血压者超过80%，长期的高血压及高血糖导致药物的降压效果不理想，同时产生胰岛素抵抗，从而给临床治疗带来极大不利。本研究使用的缬沙坦和氨氯地平，分别为临床最常使用的ARB类及钙离子拮抗剂类药物，单纯用于控制高血压的临床效果已经得到广泛证实。社区高血压、糖尿病患者大多均在家休养及接受口服药物治疗，其病情稳定，但依从性欠佳[4]，故本研究主要将缬沙坦和氨氯地平联合使用，针对社区高血压合并糖尿病患者，取得一定临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我社区2010年1月～2013年12月建立健康档案的高血压合并糖尿病患者100例，按照随机数字法分为两组，各50例，其中观察组：男26例，女24例，年龄50～75岁，平均（63.2±2.9）岁，高血压病程：5～20年，平均（10.3±2.1）年，糖尿病病程5～15年，平均（9.3±1.1）年；对照组：男25例，女25例，年龄50～75岁，平均（63.5±2.8）岁，高血压病程：5～20年，平均（10.4±2.0）年，糖尿病病程5～15年，平均（9.4±1.2）年，两组性别、年龄、观察组病程及糖尿病病程等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
所有患者入组前均签署知情同意书，其中对照组给予氨氯地平片（辉瑞制药，H10950224）口服，每次5mg，每天1次，晨起服用，观察组则在对照组的基础上联合使用缬沙坦（北京诺华制药，H200400217）口服，每次80mg，每天1次，对所有患者采用电话或门诊随访，连续治疗12周后比较两组血糖控制情况及血压情况，并测定其治疗后肾功能与24h尿微量蛋白水平。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x2检验，P<0.05差异有统计学意义。 2 结果
2.1 两组治疗前后血糖情况比较
治疗前两组空腹血糖及餐后2h血糖水平差异无统计学意义（t=1.235、0.821，P>0.05），治疗后两组空腹血糖及餐后2h血糖水平均低于治疗前（t=8.562、4.096，P<0.05），治疗后，观察组空腹血糖及餐后2h血糖水平低于对照组（t=5.368，P<0.05）。
2.2 两组治疗前后血压变化
治疗前两组血压水平差异无统计学意义（t=1.359、0.998，P>0.05），治疗后两组血压水平均低于治疗前（t=8.965、11.520，P<0.05），治疗后，观察组收缩压及舒张压低于对照组（t=5.628，P<0.05）。
2.3 两组治疗后肾功能及24h尿微量蛋白比较
治疗后观察组尿素氮和肌酐水平显著低于治疗前（P<0.05），且24h尿微量蛋白低于治疗前（P<0.05）。
3 讨论
针对社区老年高血压合并糖尿病患者，大多病情相对稳定，故其治疗上重视不够，主要存在药物应用不合理以及治疗欠规范等现象[5]。以往研究已经证实，针对老年高血压合并有糖尿病的患者，如果单纯使用一种药物治疗，其临床效果往往不理想，而多药联合治疗，对于社区老年患者而言，治疗依从性会降低，出现错服漏服现象[6-7]。本研究观察组采用的缬沙坦和氨氯地平两药联合使用，有效解决了单药治疗效果不理想问题，同时避免了多药联合导致的依从性下降，取得较好临床效果。
本研究发现，虽然治疗后两组空腹血糖及餐后2h血糖水平均低于治疗前，但观察组治疗后空腹血糖及餐后2h血糖水平基本恢复正常，且其显著低于治疗后对照组，缬沙坦是临床常用的一种选择性的血管紧张素Ⅱ抑制剂，其能选择性地作用于血管紧张素受体亚型，从而阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体的相互结合，有效地抑制血管收缩以及减少醛固酮的释放和抑制醛固酮生理活性，减低患者血压，而且缬沙坦联合氨氯地平使用后，其并不作用于血管内皮细胞的钙离子通道，从而不影响血管紧张素转换酶生理活性，所以对于体内缓激肽水平无干预作用，避免了服用后咳嗽等不良反应[8]。观察组联合使用的缬沙坦与氨氯地平，两者药理活性几乎无相互拮抗，且通过缬沙坦更好的调整了患者血压水平，且通过氨氯地平的降低体循环血压差，从而达到改善肾小球“高压、高流量、高滤过”的目的，以降低肾小球压力，改善肾功能[9-10]，本研究治疗后两组收缩压及舒张压水平均低于治疗前，且观察组收缩压及舒张压低于治疗后对照组，其结果与以往研究相符[11]。同时本研究发现，治疗后观察组尿素氮、肌酐以及24h尿微量蛋白水平均显著低于对照组。因糖尿病合并高血压，晚期患者出现糖尿病肾病后，其血压将进一步升高，从而造成肾小球滤过率的显著下降，而血压的升高又将引起糖尿病肾病病理进展速度的增快[12]。本研究观察组联合使用的缬沙坦能直接作用于血管紧张素Ⅱ受体，从而降低肾小球跨膜压，并提高肾小球滤过膜的通透性，减少和避免肾小球系膜细胞的增生，有效的减少了24h尿微量蛋白的出现，改善肾脏功能[13]。故通过本组研究我们认为：缬沙坦联合氨氯地平治疗社区高血压合并糖尿病，在有效控制患者血压的同时，延缓糖尿病肾脏损伤的发生，值得临床重视。
[参考文献]
[1] 陆永勇，裘春晖.苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗单纯舒张期高血压疗效观察[J].中国基层医药，2012，19（11）：1715-1716.
[2] 黄华玲.苯磺酸氨氯地平治疗轻中度高血压病疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，11（3）：126-127.
[3] 顾晔.缬沙坦联合氨氯地平治疗高血压合并2型糖尿病的疗效观察[J].中国医药导刊，2012，14（8）：1378-1379.
[4] 鲍贵峰，王幼亮，林艺.缬沙坦与氨氯地平联用对老年高血压合并2型糖尿病患者肾功能的保护作用[J].河北联合大学学报（医学版），2012，14（1）：51-52.
[5] 陈汉华.缬沙坦与氨氯地平用于老年高血压合并2型糖尿病的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2012，5 （8）：61-62.
[6] 梁荣钧，卢叶明，黎晓辉.缬抄坦治疗早期糖尿病肾病82倒临床观察[J].中国基层医药，2011，18（12）：1606-1607.
[7] 佘军良.缬沙坦氨氯地平治疗2型糖尿病高血压80例的疗效观察[J].吉林医学，2011，32（35）：7480-7481.
[8] 施琦龙，赵阳.缬沙坦对逆转高血压左室肥厚及心功能的影响[J].中国基层医药，2011，18（5）：651-653.
[9] 何代斌.缬沙坦联合氨氯地平治疗糖尿病高血压的临床观察[J].医学信息：上旬刊，2011，24（21）：366.
[10] 孙曙平.不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床效果评价[J].中国医药导报，2014，11（4）：81-83.
[11] 朱清夏.缬沙坦联合氨氯地平治疗高龄老年高血压疗效及肾脏保护作用[J].中国老年学杂志，2013，10 （33）：4833-4834.
[12] 符弟，王秋雁.吲达帕胺联合缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血压及尿微量白蛋白的影响[J].中国老年学杂志，2013，10（33）：4963-4965.
[13] 陈秀.缬沙坦治疗原发性高血压疗效观察[J].中国基层医药，2010，17（21）：2907-2908.
（收稿日期：2014-08-26）
[关键词] 缬沙坦；氨氯地平；社区；高血压；24h尿微量蛋白；早期肾病
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-126-03
[Abstract] Objective To investigate the value of valsartan combined with amlodipine for renal injury with community hypertension of diabetes. Methods 100 patients were divided into two groups，each 50 cases，the control group were treated with amlodipine， the observation group were used the method on the basis of control group and combined to use valsartan， then glycemic， blood pressure and determine after kidney function and urine protein levels in 24h were compared. Results After treatment， fasting blood glucose and 2-hour postprandial glucose levels， systolic and diastolic blood pressure in the observation group were lower than before treatment and after treatment of control group （P<0.05）， post-treatment with the observation group of urea nitrogen and creatinine levels were significantly lower than before（P<0.05），24-hour urine protein was lower than before（P<0.05）. Conclusion Valsartan combined with amlodipine for renal injury with community hypertension of diabetes can effectively control blood pressure and delay the onset of diabetes kidney damage，so it is worthy of attention.
[Key words] Valsartan； Amlodipine； Community； Hypertension； 24-hour urine protein； Early kidney disease
高血压合并糖尿病是引起肾脏功能改变的最主要原因，而一旦出现糖尿病合并高血压的肾病，其则为完全并发症之一，严重影响患者生活质量甚至危及其生命安全[1]。以往研究提示[2-3]，我国糖尿病患者合并高血压者超过80%，长期的高血压及高血糖导致药物的降压效果不理想，同时产生胰岛素抵抗，从而给临床治疗带来极大不利。本研究使用的缬沙坦和氨氯地平，分别为临床最常使用的ARB类及钙离子拮抗剂类药物，单纯用于控制高血压的临床效果已经得到广泛证实。社区高血压、糖尿病患者大多均在家休养及接受口服药物治疗，其病情稳定，但依从性欠佳[4]，故本研究主要将缬沙坦和氨氯地平联合使用，针对社区高血压合并糖尿病患者，取得一定临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我社区2010年1月～2013年12月建立健康档案的高血压合并糖尿病患者100例，按照随机数字法分为两组，各50例，其中观察组：男26例，女24例，年龄50～75岁，平均（63.2±2.9）岁，高血压病程：5～20年，平均（10.3±2.1）年，糖尿病病程5～15年，平均（9.3±1.1）年；对照组：男25例，女25例，年龄50～75岁，平均（63.5±2.8）岁，高血压病程：5～20年，平均（10.4±2.0）年，糖尿病病程5～15年，平均（9.4±1.2）年，两组性别、年龄、观察组病程及糖尿病病程等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
所有患者入组前均签署知情同意书，其中对照组给予氨氯地平片（辉瑞制药，H10950224）口服，每次5mg，每天1次，晨起服用，观察组则在对照组的基础上联合使用缬沙坦（北京诺华制药，H200400217）口服，每次80mg，每天1次，对所有患者采用电话或门诊随访，连续治疗12周后比较两组血糖控制情况及血压情况，并测定其治疗后肾功能与24h尿微量蛋白水平。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x2检验，P<0.05差异有统计学意义。 2 结果
2.1 两组治疗前后血糖情况比较
治疗前两组空腹血糖及餐后2h血糖水平差异无统计学意义（t=1.235、0.821，P>0.05），治疗后两组空腹血糖及餐后2h血糖水平均低于治疗前（t=8.562、4.096，P<0.05），治疗后，观察组空腹血糖及餐后2h血糖水平低于对照组（t=5.368，P<0.05）。
2.2 两组治疗前后血压变化
治疗前两组血压水平差异无统计学意义（t=1.359、0.998，P>0.05），治疗后两组血压水平均低于治疗前（t=8.965、11.520，P<0.05），治疗后，观察组收缩压及舒张压低于对照组（t=5.628，P<0.05）。
2.3 两组治疗后肾功能及24h尿微量蛋白比较
治疗后观察组尿素氮和肌酐水平显著低于治疗前（P<0.05），且24h尿微量蛋白低于治疗前（P<0.05）。
3 讨论
针对社区老年高血压合并糖尿病患者，大多病情相对稳定，故其治疗上重视不够，主要存在药物应用不合理以及治疗欠规范等现象[5]。以往研究已经证实，针对老年高血压合并有糖尿病的患者，如果单纯使用一种药物治疗，其临床效果往往不理想，而多药联合治疗，对于社区老年患者而言，治疗依从性会降低，出现错服漏服现象[6-7]。本研究观察组采用的缬沙坦和氨氯地平两药联合使用，有效解决了单药治疗效果不理想问题，同时避免了多药联合导致的依从性下降，取得较好临床效果。
本研究发现，虽然治疗后两组空腹血糖及餐后2h血糖水平均低于治疗前，但观察组治疗后空腹血糖及餐后2h血糖水平基本恢复正常，且其显著低于治疗后对照组，缬沙坦是临床常用的一种选择性的血管紧张素Ⅱ抑制剂，其能选择性地作用于血管紧张素受体亚型，从而阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体的相互结合，有效地抑制血管收缩以及减少醛固酮的释放和抑制醛固酮生理活性，减低患者血压，而且缬沙坦联合氨氯地平使用后，其并不作用于血管内皮细胞的钙离子通道，从而不影响血管紧张素转换酶生理活性，所以对于体内缓激肽水平无干预作用，避免了服用后咳嗽等不良反应[8]。观察组联合使用的缬沙坦与氨氯地平，两者药理活性几乎无相互拮抗，且通过缬沙坦更好的调整了患者血压水平，且通过氨氯地平的降低体循环血压差，从而达到改善肾小球“高压、高流量、高滤过”的目的，以降低肾小球压力，改善肾功能[9-10]，本研究治疗后两组收缩压及舒张压水平均低于治疗前，且观察组收缩压及舒张压低于治疗后对照组，其结果与以往研究相符[11]。同时本研究发现，治疗后观察组尿素氮、肌酐以及24h尿微量蛋白水平均显著低于对照组。因糖尿病合并高血压，晚期患者出现糖尿病肾病后，其血压将进一步升高，从而造成肾小球滤过率的显著下降，而血压的升高又将引起糖尿病肾病病理进展速度的增快[12]。本研究观察组联合使用的缬沙坦能直接作用于血管紧张素Ⅱ受体，从而降低肾小球跨膜压，并提高肾小球滤过膜的通透性，减少和避免肾小球系膜细胞的增生，有效的减少了24h尿微量蛋白的出现，改善肾脏功能[13]。故通过本组研究我们认为：缬沙坦联合氨氯地平治疗社区高血压合并糖尿病，在有效控制患者血压的同时，延缓糖尿病肾脏损伤的发生，值得临床重视。
[参考文献]
[1] 陆永勇，裘春晖.苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗单纯舒张期高血压疗效观察[J].中国基层医药，2012，19（11）：1715-1716.
[2] 黄华玲.苯磺酸氨氯地平治疗轻中度高血压病疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，11（3）：126-127.
[3] 顾晔.缬沙坦联合氨氯地平治疗高血压合并2型糖尿病的疗效观察[J].中国医药导刊，2012，14（8）：1378-1379.
[4] 鲍贵峰，王幼亮，林艺.缬沙坦与氨氯地平联用对老年高血压合并2型糖尿病患者肾功能的保护作用[J].河北联合大学学报（医学版），2012，14（1）：51-52.
[5] 陈汉华.缬沙坦与氨氯地平用于老年高血压合并2型糖尿病的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2012，5 （8）：61-62.
[6] 梁荣钧，卢叶明，黎晓辉.缬抄坦治疗早期糖尿病肾病82倒临床观察[J].中国基层医药，2011，18（12）：1606-1607.
[7] 佘军良.缬沙坦氨氯地平治疗2型糖尿病高血压80例的疗效观察[J].吉林医学，2011，32（35）：7480-7481.
[8] 施琦龙，赵阳.缬沙坦对逆转高血压左室肥厚及心功能的影响[J].中国基层医药，2011，18（5）：651-653.
[9] 何代斌.缬沙坦联合氨氯地平治疗糖尿病高血压的临床观察[J].医学信息：上旬刊，2011，24（21）：366.
[10] 孙曙平.不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床效果评价[J].中国医药导报，2014，11（4）：81-83.
[11] 朱清夏.缬沙坦联合氨氯地平治疗高龄老年高血压疗效及肾脏保护作用[J].中国老年学杂志，2013，10 （33）：4833-4834.
[12] 符弟，王秋雁.吲达帕胺联合缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血压及尿微量白蛋白的影响[J].中国老年学杂志，2013，10（33）：4963-4965.
[13] 陈秀.缬沙坦治疗原发性高血压疗效观察[J].中国基层医药，2010，17（21）：2907-2908.
（收稿日期：2014-08-26）