【摘 要】
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目的:观察烟碱类似物ZY-1在细胞水平上对Aβ产生的影响及对转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用.方法:在转染高表达烟碱受体亚型的SH-EP1-α4β2nAChR细胞株进行放射配基结
【机 构】
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上海交通大学药学院,南京大学模式动物研究所
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目的:观察烟碱类似物ZY-1在细胞水平上对Aβ产生的影响及对转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用.方法:在转染高表达烟碱受体亚型的SH-EP1-α4β2nAChR细胞株进行放射配基结合实验；Western blotting检测ZY-1对于转染了APP695质粒的SH-EP1-α4β2nAChR细胞产生Aβ的影响；在双转基因阿尔茨海默病小鼠B6C3-Tg(APPswe/PSEN1dE9)85Dbo/J品系通过Morris水迷宫试验和跳台试验观察ZY-1对小鼠学习记忆的影响.结果:①受体亚型结合分析,亲和力常数Ki= 21.5 nmol·L-1,亲和力很高,显示ZY-1有α4β2亚型结合特异性.②烟碱激动剂尼古丁和ZY-1可以显著降低细胞内Aβ水平.③Morris水迷宫试验和跳台试验表明,ZY-1中、高剂量对模型小鼠的空间学习记忆有显著改善作用.结论:ZY-1可能具备了作为AD治疗药物进一步开发的潜力,确切的成药性仍需进一步的试验来证明.
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