【摘 要】
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间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC)具有多分化潜能,免疫调节能力并且不具有免疫原性,这些特性使得它成为许多疾病的潜在治疗药物。为了研究不同间质细胞亚群对结肠炎
【机 构】
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上海交通大学bio-x研究院遗传发育与精神神经疾病教育部重点实验室; 上海; 200240;
【基金项目】
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本研究由国家自然科学基金(批准号: 31071229, 81130039, 31300684)共同资助
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间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC)具有多分化潜能,免疫调节能力并且不具有免疫原性,这些特性使得它成为许多疾病的潜在治疗药物。为了研究不同间质细胞亚群对结肠炎的治疗效果,本研究采用Twist2和Prrx1标记的间充质细胞,通过不同移植方法来探究对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠结直肠炎的治疗效果。将30只10周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,每组五只,其中四组DSS处理五天后分别静脉注射和腹腔注射Twist2 + MSC以及Prrx1 + MSC,注射的细胞数为1×106/200 L,对照组注射等量PBS,空白对照组采用水进行正常喂养并在第五天时注射Twist2 + MSC。研究发现,第五天腹腔注射骨髓来源的Twist2 + MSC后,实验组小鼠的结肠炎发生了显著的缓解,体重下降趋势和疾病活动指数都有所下降;静脉注射Twist2 + MSC以及腹腔注射和静脉注射Prrx1 + MSC后,都没有产生明显的治疗效果。HE染色切片也可以看到,腹腔注射Twist2 + MSC五天后的小鼠结肠拥有更多完整的隐窝以及更少的炎症细胞浸润。此外,尾静脉注射间质细胞后,只有极少量的细胞能迁移到发生炎症的结肠部位。对间质细胞进行mRNA表达分析后发现,小鼠的Twist2 +间质细胞经过脂多糖(LPS)的炎性诱导后会高表达抗炎因子COX2和IL-10。本研究发现了骨髓来源的Twist2 + MSC通过腹腔注射后能够缓解小鼠的结肠炎症,而这可能是通过分泌抗炎因子COX2和IL-10来实现的。
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