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目的探讨外源性apelin-13多肽对大鼠动脉粥样硬化形成的影响及可能机制。方法将60只SD大鼠分为4组(n=15):正常对照组(普通饲料)、高脂模型组(高脂饲料,生理盐水尾静脉注射)、低剂量apelin组(高脂喂养同时隔天给予apelin-13 2 mg/kg尾静脉注射)、高剂量apelin组(高脂喂养同时隔天给予apelin-13 8 mg/kg尾静脉注射)。于高脂喂养伊始一次性给予后3组大鼠维生素D3(60×104U/kg)腹腔注射。12周末造模结束后,检测大鼠血脂、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;HE染色观察主动脉弓处组织形态学变化;免疫组化观察平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及p22phox在各组血管的表达;超声观察各组腹主动脉病变情况;Western blot检测各组p22phox、NF-κB p65、JNK及p-JNK的表达。结果 1与正常对照组相比,其他3组血脂(除外HDL-C)均明显升高(P<0.01)。高、低剂量apelin组较高脂模型组MDA下降,SOD升高,高剂量apelin组变化更显著(P<0.01)。2病理观察:高脂模型组及低剂量apelin组主动脉内膜明显增厚、不光滑,纤维斑块形成伴大量炎症细胞浸润、胆固醇结晶及钙化病灶,呈典型动脉粥样硬化改变。高剂量apelin组大鼠主动脉内膜稍欠光滑,有轻微增厚,中层平滑肌细胞排列较紊乱,伴少量纤维增生及炎症细胞浸润。3超声检测:高脂模型组及低剂量apelin组大鼠腹主动脉内膜欠清晰、不光滑、连续性中断,管壁增厚,可见较小斑块突出于管腔。4免疫组化显示主动脉α-SMA表达:其他3组显著低于正常对照组(P<0.01);高、低剂量apelin组显著高于高脂模型组(P<0.01);高剂量apelin组显著高于低剂量组(P<0.01)。高、低剂量apelin组的p22phox表达明显少于高脂模型组(P<0.01)。5Western blot显示主动脉p22phox、NF-κB p65及p-JNK在其他3组表达显著高于正常对照组(P<0.01);p22phox、NF-κB p65在高、低剂量apelin组的表达显著低于高脂模型组(P<0.01);p-JNK在低剂量apelin组及高脂模型组间无差异;p22phox、NF-κB p65及p-JNK在高剂量apelin组的表达较低剂量apelin组显著减少(P<0.01);各组JNK表达无明显差异(P>0.05)。结论外源性apelin-13多肽能减轻氧化应激效应在大鼠动脉粥样硬化形成中的作用,能抑制平滑肌细胞增殖,减缓动脉粥样硬化发展,其机制可能是通过阻止JNK/NF-κB信号通路激活。