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【摘 要】目的：探讨低分子量肝素钠与硫酸氢氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛（UAP）的联合应用效果。方法：120例UAP患者随机分为2组，对照组60例行常规治疗，联合组60例在常规治疗同时加低分子量肝素钠与硫酸氢氯吡格雷联合治疗，治疗4周，观察疗效及不良反应。结果：联合组有效率显著高于同期对照组，P<0.05；2組均未见严重不良反应。结论：在常规治疗UAP基础上加用低分子量肝素钠与硫酸氢氯吡格雷联合治疗，疗效确切，安全性高。
【关键词】低分子量肝素钠；硫酸氢氯吡格雷；不稳定型心绞痛
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0193—01
UAP是常见急性冠脉综合征，有心梗、猝死风险。本研究发现，在常规治疗UAP基础上加用低分子量肝素钠与硫酸氢氯吡格雷联合治疗，疗效优。
1 对象及方法
1.1研究对象 120例UAP患者选自2011年9月～2012年2月桓台县人民医院心内科收治的病人，年龄56～72岁，病程1月～3.5年，符合UAP诊断标准。入选标准⒈原有稳定型心绞痛频繁发作、程度和持续时间增加；⒉休息时发作；⒊近1月内新近发生、轻体力活动亦可诱发的心绞痛；≥以上1项，伴发作时心电图ST下移≥0.1mv和/或肌钙蛋白、肌酸磷酸激酶峰值升高但未达心梗标准。均签署知情同意书；排除急性心梗、重度高血压、活动性出血及血液病、卒中、严重肝肾病，无肝素和氯吡格雷过敏史和禁忌症。随机分为对照组与联合组各60例，对照组男30/女30例，年龄63.02±6.03岁，病程2.19±1.52年；联合组男31/女29例，年龄62.76±5.79岁，病程2.21±1.41年；2组性别、年龄、平均病程及体质指数差异无统计学意义，具可比性。
1.2方法 所有患者均行低脂少盐戒烟限酒教育、卧床休息、吸氧。对照组予阿司匹林肠溶片（拜耳制药100mg/片）300mg嚼服st，第2天及以后改为100mg qd晨7时空腹温水冲服；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药20mg/片）80mg st，第2天及以后予20mg qn晚20时温水冲服；硝酸酯类及β受体阻滞剂等抗血小板聚集、稳定斑块、扩冠、降低心肌耗氧量常规治疗。联合组在常规治疗同时加注射用低分子量肝素钠5000IU iH q12h×初始7d（苏可诺，万邦医药H20020247，5000IU/支）与硫酸氢氯吡格雷片（波利维，赛诺菲制药J20080090，75mg/片）300mg st，第2天及以后予75mg qd晨7时空腹温水冲服，治疗4周，记录心绞痛发作次数及时间、心电图变化及不良反应。治疗期不用鱼精蛋白、影响CYP450酶活性、CYP2C19抑制剂。
疗效评定：心绞痛发作次数和时间减少≥75%，静息心电图ST-T恢复正常，发作时ST段下移<0.1mv为显效；心绞痛发作次数和时间减少50～75%，静息心电图ST段改善≥0.1mv或主导联倒立T波变浅≥50%或直立，发作时ST段下移≤0.1mV为好转；未达上述标准为无效。总有效率=（有效+显效）/总例×100%。
1.3统计学处理 用SPSS13.0软件分析数据，计量资料 ±s表示，组间比较用t检验；计数资料用x2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 所有患者均完成研究。治疗4周后，2组均见疗效，联合组有效率显著高于同期对照组（P 3 讨论 UAP是因冠脉粥样斑块内破裂出血、纤维帽裂隙、表面血小板粘附聚集、非闭塞性灰白色血栓形成、刺激冠脉痉挛等，致心肌急性缺血而产生心绞痛，及时有效的抗血小板聚集、抗凝、改善血供是治疗UAP的关键[1]。
阿司匹林是抗血小板聚集最常规药物，但其无法抑制其他激动剂所致血小板聚集，且部分患者存在阿司匹林抵抗、消化道反应，其对UAP疗效有限。硫酸氢氯吡格雷是新一代血小板聚集抑制剂，其活性代谢物为二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，不可逆地特异抑制ADP与其血小板P2Y12受体结合及继发ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化[2]，而抑制血小板聚集、激活扩增，可影响血小板寿命，还抑制非ADP所致血小板聚集，但不影响磷酸二酯酶活性，且胃肠道反应少，研究发现其对心梗疗效佳[3]。低分子量肝素钠是由肝素钠解聚的硫酸氨基葡聚糖钠盐，分子量<8kDa，生物利用度95%，抗Xa活性半衰期3.5h，抗凝血酶Ⅱa活性弱，抗栓及抗凝时间长，使内皮细胞产生纤溶酶原激活剂而降低血液黏稠度，对血小板功能及数量影响小[4]，出血率低，治疗量无需测PT及APTT，为有效安全经济的抗凝剂。
本研究发现，常规治疗UAP基础上联用低分子量肝素钠与硫酸氢氯吡格雷，二联强化抗血小板聚集、低分子量肝素钠抗凝，弥补单用阿司匹林的不足，有效率显增，迅速缓解症状，无明显不良反应，安全可行，值得临床推广。
参考文献：
[1] 肖守忠.阿司匹林联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛160例疗效分析[J].中国医药指南，2012，10（8）：194-195.
[2] 赵新颖.氯吡格雷联合心可舒治疗不稳定型心绞痛30例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（1）：112-113.
[3] 李冬华，李波.硫酸氢氯吡格雷联合依诺肝素钠治疗非ST段抬高型心肌梗死的疗效观察[J].国际医药卫生导报2013，19（13）：1993-1994.
[4] 陈小伟.低分子量肝素钙治疗肝硬化性黄疸疗效及安全性[J].医学研究杂志，2012，36（5）：85-86.
【关键词】低分子量肝素钠；硫酸氢氯吡格雷；不稳定型心绞痛
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0193—01
UAP是常见急性冠脉综合征，有心梗、猝死风险。本研究发现，在常规治疗UAP基础上加用低分子量肝素钠与硫酸氢氯吡格雷联合治疗，疗效优。
1 对象及方法
1.1研究对象 120例UAP患者选自2011年9月～2012年2月桓台县人民医院心内科收治的病人，年龄56～72岁，病程1月～3.5年，符合UAP诊断标准。入选标准⒈原有稳定型心绞痛频繁发作、程度和持续时间增加；⒉休息时发作；⒊近1月内新近发生、轻体力活动亦可诱发的心绞痛；≥以上1项，伴发作时心电图ST下移≥0.1mv和/或肌钙蛋白、肌酸磷酸激酶峰值升高但未达心梗标准。均签署知情同意书；排除急性心梗、重度高血压、活动性出血及血液病、卒中、严重肝肾病，无肝素和氯吡格雷过敏史和禁忌症。随机分为对照组与联合组各60例，对照组男30/女30例，年龄63.02±6.03岁，病程2.19±1.52年；联合组男31/女29例，年龄62.76±5.79岁，病程2.21±1.41年；2组性别、年龄、平均病程及体质指数差异无统计学意义，具可比性。
1.2方法 所有患者均行低脂少盐戒烟限酒教育、卧床休息、吸氧。对照组予阿司匹林肠溶片（拜耳制药100mg/片）300mg嚼服st，第2天及以后改为100mg qd晨7时空腹温水冲服；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药20mg/片）80mg st，第2天及以后予20mg qn晚20时温水冲服；硝酸酯类及β受体阻滞剂等抗血小板聚集、稳定斑块、扩冠、降低心肌耗氧量常规治疗。联合组在常规治疗同时加注射用低分子量肝素钠5000IU iH q12h×初始7d（苏可诺，万邦医药H20020247，5000IU/支）与硫酸氢氯吡格雷片（波利维，赛诺菲制药J20080090，75mg/片）300mg st，第2天及以后予75mg qd晨7时空腹温水冲服，治疗4周，记录心绞痛发作次数及时间、心电图变化及不良反应。治疗期不用鱼精蛋白、影响CYP450酶活性、CYP2C19抑制剂。
疗效评定：心绞痛发作次数和时间减少≥75%，静息心电图ST-T恢复正常，发作时ST段下移<0.1mv为显效；心绞痛发作次数和时间减少50～75%，静息心电图ST段改善≥0.1mv或主导联倒立T波变浅≥50%或直立，发作时ST段下移≤0.1mV为好转；未达上述标准为无效。总有效率=（有效+显效）/总例×100%。
1.3统计学处理 用SPSS13.0软件分析数据，计量资料 ±s表示，组间比较用t检验；计数资料用x2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 所有患者均完成研究。治疗4周后，2组均见疗效，联合组有效率显著高于同期对照组（P
阿司匹林是抗血小板聚集最常规药物，但其无法抑制其他激动剂所致血小板聚集，且部分患者存在阿司匹林抵抗、消化道反应，其对UAP疗效有限。硫酸氢氯吡格雷是新一代血小板聚集抑制剂，其活性代谢物为二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，不可逆地特异抑制ADP与其血小板P2Y12受体结合及继发ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化[2]，而抑制血小板聚集、激活扩增，可影响血小板寿命，还抑制非ADP所致血小板聚集，但不影响磷酸二酯酶活性，且胃肠道反应少，研究发现其对心梗疗效佳[3]。低分子量肝素钠是由肝素钠解聚的硫酸氨基葡聚糖钠盐，分子量<8kDa，生物利用度95%，抗Xa活性半衰期3.5h，抗凝血酶Ⅱa活性弱，抗栓及抗凝时间长，使内皮细胞产生纤溶酶原激活剂而降低血液黏稠度，对血小板功能及数量影响小[4]，出血率低，治疗量无需测PT及APTT，为有效安全经济的抗凝剂。
本研究发现，常规治疗UAP基础上联用低分子量肝素钠与硫酸氢氯吡格雷，二联强化抗血小板聚集、低分子量肝素钠抗凝，弥补单用阿司匹林的不足，有效率显增，迅速缓解症状，无明显不良反应，安全可行，值得临床推广。
参考文献：
[1] 肖守忠.阿司匹林联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛160例疗效分析[J].中国医药指南，2012，10（8）：194-195.
[2] 赵新颖.氯吡格雷联合心可舒治疗不稳定型心绞痛30例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（1）：112-113.
[3] 李冬华，李波.硫酸氢氯吡格雷联合依诺肝素钠治疗非ST段抬高型心肌梗死的疗效观察[J].国际医药卫生导报2013，19（13）：1993-1994.
[4] 陈小伟.低分子量肝素钙治疗肝硬化性黄疸疗效及安全性[J].医学研究杂志，2012，36（5）：85-86.