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【摘要】 目的：探讨臭氧治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床疗效。方法：选取2013年4月-2014年4月本院收治的100例RVVC患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为试验组和对照组各50例，试验组给予臭氧治疗配伍口服伊曲康唑胶囊治疗，对照组给予10%黄苦洗剂冲洗配伍口服伊曲康唑胶囊治疗，两组治疗后均行局部上药硝呋太尔制霉菌素软胶囊。观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后局部体征评分变化情况、治疗费用、假丝酵母菌转阴率以及复发率。结果：试验组的治愈率、总有效率、假丝酵母菌转阴率均明显高于对照组，3个月内复发率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后局部体征评分均明显低于治疗前，试验组治疗后局部体征评分明显低于对照组，且治疗费用明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：臭氧治疗RVVC治愈率高、复发率低，能够显著改善患者局部症状，值得临床推广。
【关键词】 臭氧； 复发性外阴阴道假丝酵母菌病； 疗效
臭氧具有高效、快速、广谱的杀菌特性，对病毒、真菌、细菌、支原体、衣原体等致病微生物具有极强的杀灭作用，因而可治疗各种致病微生物引起的女性生殖道炎症[1]。复发性外阴阴道假丝酵母菌病（recurrent volvovaginal candidias，RVVC）是女性发病率较高、治疗难且易复发的一种阴道炎[2]。应用臭氧治疗仪将空气中的气体电离产生的高浓度臭氧治疗RVVC具有全方位、充分接触病灶、无毒无创、无痛苦无副作用等优点。本院于2013年4月引进富尔美牌DJ-008B超声雾化妇科臭氧治疗仪1台，总结分析开展臭氧治疗1年来在临床应用中的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年4月-2014年4月本院收治的100例RVVC患者作为研究对象。所有患者均符合外阴阴道假丝酵母菌病的相关诊断标准[3]，病程反复发作有6个月～3年，且近3个月每个月均发作，临床表现主要为外阴阴道瘙痒、红肿、灼痛，分泌物为豆腐渣样或奶酪样，部分患者伴有尿痛、性交痛、白带增多等[4]。所有患者均为已婚或同居、无妊娠、排除合并糖尿病、长期服用避孕药或免疫抑制剂及抗生素药物，肝肾功能经实验室化验均正常，多数患者已生育。按照随机数字表法将所有患者分为试验组和对照组各50例，试验组50例患者中，年龄20～49岁，平均（34.12±8.53）岁；对照组50例患者中，年龄20～48岁，平均（34.52±8.22）岁。两组患者的年龄、病情、文化程度及卫生习惯等一般资料的比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 试验组 试验组给予臭氧治疗配伍口服伊曲康唑胶囊及局部上药硝呋太尔软胶囊治疗，首次用臭氧液冲洗外阴阴道3～5 min，将分泌物冲洗干净，后6次用臭氧水擦净分泌物便可，然后行外阴臭氧雾化治疗5 min/次，阴道内臭氧雾化治疗15 min/次，1次/d，臭氧治疗后1 h行硝呋太尔软胶囊1枚置于阴道后穹隆，连续治疗7 d，于治疗的当天开始口服伊曲康唑100 mg/次，2次/d，连续3 d[5]。试验组在治疗的同时行疾病相关知识健康教育。
1.2.2 对照组 对照组首先给予10%黄苦洗剂冲洗外阴阴道，然后行硝呋太尔软胶囊1枚置于阴道后穹隆，连续治疗7 d，于治疗当天口服伊曲康唑100 mg/次，2次/d，连续3 d[6]。对照组在治疗同时行疾病相关知识健康教育。
1.3 观察指标 两组患者均于治疗后3个月内获得电话联系并随访，观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后局部体征评分变化情况、治疗费用、假丝酵母菌转阴率以及复发率。
1.4 评价标准 （1）疗效判定标准：①治愈：临床症状和体征完全消失，真菌学检查为阴性；②有效：临床症状完全消失，阳性体征明显好转，真菌学检查存在少许假丝酵母菌；③无效：临床症状及体征无改善，真菌学检查为阳性[7]。（2）局部体征评分标准：①充血、水肿：无（0分）、阴道充血<1/3（1分）、阴道充血1/3～2/3（2分）、阴道充血>2/3（3分）；②抓痕、皲裂、糜烂：无（0分）、有（3分）；③分泌物：无（0分）、较正常稍多（1分）、量多且无溢出（2分），量多且有溢出（3分）[8]。局部体征评分取上述3项内容平均分。
1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较 试验组的治愈率和总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组临床疗效的比较 例（%）
组别 治愈 有效 无效 总有效
试验组（n=50） 43（86.00）* 6（12.00） 1（2.00）* 49（98.00）*
对照组（n=50） 30（60.00） 10（20.00） 10（20.00） 40（80.00）
*与对照组比较，P<0.05
2.2 两组治疗前后局部体征评分及治疗费用的比较 两组治疗后局部体征评分均明显低于治疗前，试验组治疗后局部体征评分明显低于对照组，且治疗费用明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组治疗前后局部体征评分及治疗费用的比较（x±s）
组别 局部体征评分 分 治疗费用
（元）
治疗前 治疗后
试验组（n=50） 4.21±1.86 0.65±0.28*△ 700.26±44.37*
对照组（n=50） 4.13±1.92 1.31±1.24△ 210.36±35.51 *与对照组比较，P<0.05；△与治疗前比较，P<0.05
2.3 两组假丝酵母菌转阴率和复发率的比较 试验组治疗后的假丝酵母菌转阴率明显高于对照组，且3个月内复发率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
假丝酵母菌属于条件致病菌，是维持女性阴道菌群平衡的关键[9]。妇女发生全身及阴道局部免疫功能下降时假丝酵母菌大量繁殖，导致阴道菌群失调而发病[10]。外阴阴道假丝酵母菌病（volvovaginal candidias，VVC）是由假丝酵母菌引发的常见外阴阴道炎症，临床发病率较高。RVVC是指1年内发作4次以上的VVC患者，目前临床治疗多采取局部药物联合口服药物治疗[11]。本研究RVVC患者由于病程长，发作频繁，反复局部冲洗上药，极易加重阴道菌群失衡和耐药性，致使病情难治难愈。
臭氧治疗属于物理治疗。臭氧是氧的同素异形体，其分子式为O3。常温下为无色气体，稳定性极差，有一股特殊的草腥味，具有极强的氧化力，是一种强氧化剂和高效杀菌剂[12]。它具有高效、快速、广谱的杀菌特性，对病毒、真菌、细菌、支原体、衣原体等致病微生物具有极强的杀灭作用，因而可治疗各种致病微生物引起的女性生殖道炎症[13]。臭氧应用于医学治疗是在19世纪末叶，临床研究证实臭氧具有强氧化、广谱抗菌、免疫惊险及持平、促成血液轮回、促成含氧血红蛋白向号召释放氧气从而氧代谢水平、消除自由基效用以及消除肿瘤细胞等作用，在骨科、心内科、肿瘤科以及妇科等均有广泛临床应用[14]。臭氧气体能够全方位、充分接触病灶、不留死角，彻底治疗RVVC，解决了传统药物治疗无法清除隐匿在阴道皱襞和穹隆处致病菌的问题，最大限度杜绝了RVVC复发率的居高不下。臭氧在灭杀假丝酵母菌时还可还原为氧气，附着于阴道上皮细胞上修复阴道黏膜损伤并刺激免疫调理细胞增殖，达到改善患者阴道菌群环境的目的，且提高了局部抵抗力，对疾病的自我修复有较好的帮助[15]。
本研究结果显示，试验组的治愈率、局部症状改善情况、假丝酵母菌转阴情况均明显优于对照组，患者3个月内复发率较低，表明臭氧治疗RVVC近期及远期疗效更佳，且安全、无副作用。但需要注意的是臭氧治疗花费较高，患者临床治疗时可根据个人意愿进行选择；臭氧水冲洗阴道不易反复多次，本研究只在首次治疗时行臭氧水冲洗，后6次行擦洗，旨在避免进一步加重阴道菌群失衡。总之，臭氧治疗RVVC治愈率高、复发率低，能够显著改善患者局部症状，值得临床推广。
参考文献
[1]汤晓逊.臭氧水治疗55例阴道炎患者的临床效果探讨[J].中国医学创新，2012，9（17）：136-137.
[2]徐倩倩，宁玉梅.复发性外阴阴道假丝酵母菌病发病机制的研究进展[J].健康研究，2013，33（5）：339-341.
[3]吴文湘.外阴阴道假丝酵母菌病的诊治进展[J].国际妇产科学杂志，2011，30（8）：490-493.
[4] Donders G G，Mertens I，Bellen G，et al.Self-elimination of risk factors for recurrent vaginal candidosis[J].Mycoses，2011，54（1）：39-45.
[5]曹爱琴.臭氧妇科治疗仪联合药物治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效分析[J].中国民康医学，2012，24（18）：2210-2213.
[6]王金莲.氟康唑3日疗法治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病60例疗效观察[J].中国现代医生，2010，48（11）：146-147.
[7] Privett B J，Nutz S T，Schoenfisch M H.Efficacy of surface-generated nitric oxide against Candida albicans adhesion and biofilm formation[J].Biofouling，2010，26（8）：973-983.
[8] Rouabhia M，Mukherjee P K，Lattif A A，et al.Disruption of sphingolipid biosynthetic gene IPT1 reduces Candida albicans adhesion and prevents activation of human gingival epithelial cell innate immune defense[J].Med Mycol，2011，49（5）：458-466.
[9]邹广玲，吴桂芬.复发性外阴阴道假丝酵母菌病诊治的临床观察[J].中国当代医药，2012，19（5）：188-189.
[10] Mahmoudi Rad M，Zafarghandi S，Abbasabadi B，et al.The epidemiology of Candida species associated with vulvovaginal candidiasis in an Iranian patient population[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，155（2）：199-203.
[11]黄冬梅，郭兰英，徐娟.联合治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病168例[J].现代诊断与治疗，2011，22（4）：204-206.
[12]黄奕璇.臭氧治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的远期疗效观察[J].中华全科医学，2013，11（1）：68-69.
[13] Ge S H，Xie J，Xu J，et al.Prevalence of specific and phylogenetically closely related genotypes in the population of Candida albicans associated with genital candidiasis in China[J].Fungal Genet Biol，2012，49（1）：86-93.
[14]王梅娥.复发性外阴阴道假丝酵母菌病52例临床治疗分析[J].中国医学创新，2009，6（29）：56-57.
[15] Ehrstr?m S，Daroczy K，Rylander E，et al.Lactic acid bacteria colonization and clinical outcome after probiotic supplementation in conventionally treated bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis[J].Microbes Infect，2010，12（10）：691-699.
（收稿日期：2014-04-21） （本文编辑：欧丽）
【关键词】 臭氧； 复发性外阴阴道假丝酵母菌病； 疗效
臭氧具有高效、快速、广谱的杀菌特性，对病毒、真菌、细菌、支原体、衣原体等致病微生物具有极强的杀灭作用，因而可治疗各种致病微生物引起的女性生殖道炎症[1]。复发性外阴阴道假丝酵母菌病（recurrent volvovaginal candidias，RVVC）是女性发病率较高、治疗难且易复发的一种阴道炎[2]。应用臭氧治疗仪将空气中的气体电离产生的高浓度臭氧治疗RVVC具有全方位、充分接触病灶、无毒无创、无痛苦无副作用等优点。本院于2013年4月引进富尔美牌DJ-008B超声雾化妇科臭氧治疗仪1台，总结分析开展臭氧治疗1年来在临床应用中的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年4月-2014年4月本院收治的100例RVVC患者作为研究对象。所有患者均符合外阴阴道假丝酵母菌病的相关诊断标准[3]，病程反复发作有6个月～3年，且近3个月每个月均发作，临床表现主要为外阴阴道瘙痒、红肿、灼痛，分泌物为豆腐渣样或奶酪样，部分患者伴有尿痛、性交痛、白带增多等[4]。所有患者均为已婚或同居、无妊娠、排除合并糖尿病、长期服用避孕药或免疫抑制剂及抗生素药物，肝肾功能经实验室化验均正常，多数患者已生育。按照随机数字表法将所有患者分为试验组和对照组各50例，试验组50例患者中，年龄20～49岁，平均（34.12±8.53）岁；对照组50例患者中，年龄20～48岁，平均（34.52±8.22）岁。两组患者的年龄、病情、文化程度及卫生习惯等一般资料的比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 试验组 试验组给予臭氧治疗配伍口服伊曲康唑胶囊及局部上药硝呋太尔软胶囊治疗，首次用臭氧液冲洗外阴阴道3～5 min，将分泌物冲洗干净，后6次用臭氧水擦净分泌物便可，然后行外阴臭氧雾化治疗5 min/次，阴道内臭氧雾化治疗15 min/次，1次/d，臭氧治疗后1 h行硝呋太尔软胶囊1枚置于阴道后穹隆，连续治疗7 d，于治疗的当天开始口服伊曲康唑100 mg/次，2次/d，连续3 d[5]。试验组在治疗的同时行疾病相关知识健康教育。
1.2.2 对照组 对照组首先给予10%黄苦洗剂冲洗外阴阴道，然后行硝呋太尔软胶囊1枚置于阴道后穹隆，连续治疗7 d，于治疗当天口服伊曲康唑100 mg/次，2次/d，连续3 d[6]。对照组在治疗同时行疾病相关知识健康教育。
1.3 观察指标 两组患者均于治疗后3个月内获得电话联系并随访，观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后局部体征评分变化情况、治疗费用、假丝酵母菌转阴率以及复发率。
1.4 评价标准 （1）疗效判定标准：①治愈：临床症状和体征完全消失，真菌学检查为阴性；②有效：临床症状完全消失，阳性体征明显好转，真菌学检查存在少许假丝酵母菌；③无效：临床症状及体征无改善，真菌学检查为阳性[7]。（2）局部体征评分标准：①充血、水肿：无（0分）、阴道充血<1/3（1分）、阴道充血1/3～2/3（2分）、阴道充血>2/3（3分）；②抓痕、皲裂、糜烂：无（0分）、有（3分）；③分泌物：无（0分）、较正常稍多（1分）、量多且无溢出（2分），量多且有溢出（3分）[8]。局部体征评分取上述3项内容平均分。
1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较 试验组的治愈率和总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组临床疗效的比较 例（%）
组别 治愈 有效 无效 总有效
试验组（n=50） 43（86.00）* 6（12.00） 1（2.00）* 49（98.00）*
对照组（n=50） 30（60.00） 10（20.00） 10（20.00） 40（80.00）
*与对照组比较，P<0.05
2.2 两组治疗前后局部体征评分及治疗费用的比较 两组治疗后局部体征评分均明显低于治疗前，试验组治疗后局部体征评分明显低于对照组，且治疗费用明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组治疗前后局部体征评分及治疗费用的比较（x±s）
组别 局部体征评分 分 治疗费用
（元）
治疗前 治疗后
试验组（n=50） 4.21±1.86 0.65±0.28*△ 700.26±44.37*
对照组（n=50） 4.13±1.92 1.31±1.24△ 210.36±35.51 *与对照组比较，P<0.05；△与治疗前比较，P<0.05
2.3 两组假丝酵母菌转阴率和复发率的比较 试验组治疗后的假丝酵母菌转阴率明显高于对照组，且3个月内复发率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
假丝酵母菌属于条件致病菌，是维持女性阴道菌群平衡的关键[9]。妇女发生全身及阴道局部免疫功能下降时假丝酵母菌大量繁殖，导致阴道菌群失调而发病[10]。外阴阴道假丝酵母菌病（volvovaginal candidias，VVC）是由假丝酵母菌引发的常见外阴阴道炎症，临床发病率较高。RVVC是指1年内发作4次以上的VVC患者，目前临床治疗多采取局部药物联合口服药物治疗[11]。本研究RVVC患者由于病程长，发作频繁，反复局部冲洗上药，极易加重阴道菌群失衡和耐药性，致使病情难治难愈。
臭氧治疗属于物理治疗。臭氧是氧的同素异形体，其分子式为O3。常温下为无色气体，稳定性极差，有一股特殊的草腥味，具有极强的氧化力，是一种强氧化剂和高效杀菌剂[12]。它具有高效、快速、广谱的杀菌特性，对病毒、真菌、细菌、支原体、衣原体等致病微生物具有极强的杀灭作用，因而可治疗各种致病微生物引起的女性生殖道炎症[13]。臭氧应用于医学治疗是在19世纪末叶，临床研究证实臭氧具有强氧化、广谱抗菌、免疫惊险及持平、促成血液轮回、促成含氧血红蛋白向号召释放氧气从而氧代谢水平、消除自由基效用以及消除肿瘤细胞等作用，在骨科、心内科、肿瘤科以及妇科等均有广泛临床应用[14]。臭氧气体能够全方位、充分接触病灶、不留死角，彻底治疗RVVC，解决了传统药物治疗无法清除隐匿在阴道皱襞和穹隆处致病菌的问题，最大限度杜绝了RVVC复发率的居高不下。臭氧在灭杀假丝酵母菌时还可还原为氧气，附着于阴道上皮细胞上修复阴道黏膜损伤并刺激免疫调理细胞增殖，达到改善患者阴道菌群环境的目的，且提高了局部抵抗力，对疾病的自我修复有较好的帮助[15]。
本研究结果显示，试验组的治愈率、局部症状改善情况、假丝酵母菌转阴情况均明显优于对照组，患者3个月内复发率较低，表明臭氧治疗RVVC近期及远期疗效更佳，且安全、无副作用。但需要注意的是臭氧治疗花费较高，患者临床治疗时可根据个人意愿进行选择；臭氧水冲洗阴道不易反复多次，本研究只在首次治疗时行臭氧水冲洗，后6次行擦洗，旨在避免进一步加重阴道菌群失衡。总之，臭氧治疗RVVC治愈率高、复发率低，能够显著改善患者局部症状，值得临床推广。
参考文献
[1]汤晓逊.臭氧水治疗55例阴道炎患者的临床效果探讨[J].中国医学创新，2012，9（17）：136-137.
[2]徐倩倩，宁玉梅.复发性外阴阴道假丝酵母菌病发病机制的研究进展[J].健康研究，2013，33（5）：339-341.
[3]吴文湘.外阴阴道假丝酵母菌病的诊治进展[J].国际妇产科学杂志，2011，30（8）：490-493.
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[5]曹爱琴.臭氧妇科治疗仪联合药物治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效分析[J].中国民康医学，2012，24（18）：2210-2213.
[6]王金莲.氟康唑3日疗法治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病60例疗效观察[J].中国现代医生，2010，48（11）：146-147.
[7] Privett B J，Nutz S T，Schoenfisch M H.Efficacy of surface-generated nitric oxide against Candida albicans adhesion and biofilm formation[J].Biofouling，2010，26（8）：973-983.
[8] Rouabhia M，Mukherjee P K，Lattif A A，et al.Disruption of sphingolipid biosynthetic gene IPT1 reduces Candida albicans adhesion and prevents activation of human gingival epithelial cell innate immune defense[J].Med Mycol，2011，49（5）：458-466.
[9]邹广玲，吴桂芬.复发性外阴阴道假丝酵母菌病诊治的临床观察[J].中国当代医药，2012，19（5）：188-189.
[10] Mahmoudi Rad M，Zafarghandi S，Abbasabadi B，et al.The epidemiology of Candida species associated with vulvovaginal candidiasis in an Iranian patient population[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，155（2）：199-203.
[11]黄冬梅，郭兰英，徐娟.联合治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病168例[J].现代诊断与治疗，2011，22（4）：204-206.
[12]黄奕璇.臭氧治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的远期疗效观察[J].中华全科医学，2013，11（1）：68-69.
[13] Ge S H，Xie J，Xu J，et al.Prevalence of specific and phylogenetically closely related genotypes in the population of Candida albicans associated with genital candidiasis in China[J].Fungal Genet Biol，2012，49（1）：86-93.
[14]王梅娥.复发性外阴阴道假丝酵母菌病52例临床治疗分析[J].中国医学创新，2009，6（29）：56-57.
[15] Ehrstr?m S，Daroczy K，Rylander E，et al.Lactic acid bacteria colonization and clinical outcome after probiotic supplementation in conventionally treated bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis[J].Microbes Infect，2010，12（10）：691-699.
（收稿日期：2014-04-21） （本文编辑：欧丽）