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【摘要】目的：观察替米沙坦联用辛伐他汀治疗高血压合并舒张性心力衰竭的疗效。方法：87例高血压合并舒张性心力衰竭患者随机分为替米沙坦联用辛伐他汀组（治疗组）和单用替米沙坦组（对照组），疗程均为6个月。观察治疗前后两组患者的心功能级别、左室舒张功能、心脏结构、血压及药物不良反应。结果：治疗组与对照组心力衰竭改善的总有效率分别为86.0%和68.1%，治疗组疗效优于对照组（P<0. 01）。两组治疗前后左室舒张功能、左心房扩大、左心室肥厚、收缩压与舒张压均有明显改善（P<0. 05）。结论：替米沙坦联用辛伐他汀治疗高血压合并舒张性心力衰竭有更好的临床疗效，而且是安全的。
【关键词】替米沙坦； 辛伐他汀；高血压；舒张性心力衰竭
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）01-0152-02
心力衰竭是一种慢性、进行性疾病，发病率极高。高血压是导致心力衰竭的最主要原因之一。高血压性心衰早期表现为舒张性心衰（DHF），晚期则合并出现收缩性心衰（SHF）。如果能在其发病早期进行干预并改善心室重构，对预后有积极意义。血管紧张素受体拮抗剂（ARB）同时有控制血压及改善心室重构的作用，他汀类药物亦有降压、改善心室重构功能作用。联合应用替米沙坦及辛伐他汀能否在控制血压同时获得更好的抗心衰治疗效果尚不明确。本文观察和探讨早期联合应用替米沙坦和辛伐他汀治疗，对高血压性心衰病情控制有重要意义[1]。
1 对象与方法
1.1 研究对象：参照欧洲心脏病学会舒张性心力衰竭诊断标准和2014年中国高血压防治指南来制定纳入标准和排除标准[2]。纳入标准：1.收缩压> 140 mm Hg和（或）舒张压> 90 mm Hg（1 mm Hg=0. 133 kPa）；2有心衰临床症状和体征；3.超声心动图提示左室收缩功能正常或者接近正常）；4. 超声心动图提示左室舒张功能异常，例如：Tie指数升高，左心房扩大，左房压升高，左室舒张末压增高等。排除标准： ：1.合并其他疾病患者2.对替米沙坦、辛伐他汀过敏或其他原因必需停药的患者；符合上述条件的入选患者87例，男38例，女33例。心功能按NYHA分级，全部病人心功能在Ⅱ-Ⅳ级。两组病例在年龄、性别、病程、心功能级别、心脏结构等方面比较，差异无统计学意义（P>0. 05），见表1。
表1 两组患者临床资料比较（例）
1.2 研究方法：两组均在常规应用利尿剂、血管扩张剂的基础上，治疗组口服替米沙坦胶囊40 mg，每日1次；辛伐他汀片40 mg，每日1次，对照组单用替米沙坦胶囊40 mg，每日1次。疗程均为6个月。
1.3 观察指标：治疗前后观察两组的心功能级别、Tie指数，左心房大小，左房压，左室舒张末压、LVEF值、E/A比值、收缩压、舒张压。
1.4 临床疗效评定标准： 1.显效：治疗后体征、临床症状明显好转或基本消失，心功能改善Ⅱ级，或心功能恢复为Ⅰ级。2有效： 治疗后体征、临床症有所好转，心功能改善Ⅰ级。3无效： 治疗后体征、临床症状、心功能无明显改善。
1.5 统计学方法：计量资料采用均数±标准差（?x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，用SPSS20软件进行分析，以P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 临床疗效比较：治疗组总有效率为86.0%，明显高于对照组的68.1%，有统计学意义（P<0. 05），见表2。
表2 两组疗效比较
注：与对照组比较，P<0.05
2. 2 左室舒张功能和心脏结构比较：两组患者经治疗后左室舒张功能均有提高：Tei指数降低，左心房内径缩小，左房压、左室舒张末压、LVEF值、E/A比值均有改善，但治疗组改善更明显（P<0. 05），见表3。
表3 两组舒张功能和心脏结构比较
注：治疗组患者与治疗前比较，*P<0. 05；与对照组比较， △P<0. 05
2. 3 血压变化比较：两组治疗后收缩压和舒张压较治疗前均有下降（P<0. 05），但治疗组治疗后优于对照组（P<0. 05），见表4。
注：与治疗前比较，P<0.05；
2.4 不良反应比较：治疗组和对照组分別有1例和2例发生血钾升高，各有1例发生总胆红素升高；未发现其他不良反应。两组比较差异无统计学意义（P>0. 05）。
3 讨论
舒张性心力衰竭患者常具有心力衰竭的症状和体征，表现为心室射血分数正常而舒张功能异常为特征的临床综合征[3]。肾素-血管紧张素系统（ renin angiotensinsystem，RAAS） 在调节人体血压及维持体液平衡中起关键作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性增强使心血管压力负荷加重，导致血管紧张素Ⅱ受体（AngⅡ）浓度增加，促进心肌细胞肥大和左室僵硬度的增加，引起舒张功能损伤[4]。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ ARB） 就是通过阻滞了 AngⅡ受体致使 AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，保护心血管，改善心室重构作用[5]。对血管紧张素Ⅱ受体予以ARB类药物替米沙坦的阻滞，能早期有效控制和预防高血压所导致的舒张性心力衰竭的发生。
另外近期多研究发现辛伐他汀能通过阻断血管紧张素Ⅱ介导的信号传导，降低血管紧张素转换酶的活性，也能够抑制 RAAS 系统，从而减轻心脏负荷，改善慢性心力衰竭患者预后。同时辛伐他汀还可以通过阻断甲羟戊酸途径延缓心肌细胞肥大，改善心室重构。
本研究早期联用替米沙坦和辛伐他汀治疗高血压合并舒张性心衰安全有效，为阻止高血压性舒张性心衰的发展提供了重要治疗途径。
参考文献：
[1]Paulus Wj，Tschope C，Sanderson JE，et al.How to diagnose diastolic heart failure；a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echoardiography Associations of the European Society of Cardiology.Eur Heart J，2007，28：2539-2550.
[2]European StudyGroup onDiastolicHeartFailure1How to diagnose dias-tolic heart failure〔J〕1EurHeart J， 1998； 19： 990-10031
[3] Zile MR， Brutsaert DL. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure， part I： Diag-nosis， prognosis， and measurements of diastolic function. irculation， 2002，105（11）：1387- 1393.
[4]PitzalisMV， Passantino A， Massari F，et al1Diastolic dysfunction andbaroreflex sensitivity in hypertension〔J〕1Hypertension， 1999； 33（5）：1141-51
[5] Anon.Effects of an angiotension converting enzyme inhibitor，ramipril，on cardio Vascular events in high risk patients[J].N Engl J Med，2003，342 （ 3） ： 145-153.
【关键词】替米沙坦； 辛伐他汀；高血压；舒张性心力衰竭
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）01-0152-02
心力衰竭是一种慢性、进行性疾病，发病率极高。高血压是导致心力衰竭的最主要原因之一。高血压性心衰早期表现为舒张性心衰（DHF），晚期则合并出现收缩性心衰（SHF）。如果能在其发病早期进行干预并改善心室重构，对预后有积极意义。血管紧张素受体拮抗剂（ARB）同时有控制血压及改善心室重构的作用，他汀类药物亦有降压、改善心室重构功能作用。联合应用替米沙坦及辛伐他汀能否在控制血压同时获得更好的抗心衰治疗效果尚不明确。本文观察和探讨早期联合应用替米沙坦和辛伐他汀治疗，对高血压性心衰病情控制有重要意义[1]。
1 对象与方法
1.1 研究对象：参照欧洲心脏病学会舒张性心力衰竭诊断标准和2014年中国高血压防治指南来制定纳入标准和排除标准[2]。纳入标准：1.收缩压> 140 mm Hg和（或）舒张压> 90 mm Hg（1 mm Hg=0. 133 kPa）；2有心衰临床症状和体征；3.超声心动图提示左室收缩功能正常或者接近正常）；4. 超声心动图提示左室舒张功能异常，例如：Tie指数升高，左心房扩大，左房压升高，左室舒张末压增高等。排除标准： ：1.合并其他疾病患者2.对替米沙坦、辛伐他汀过敏或其他原因必需停药的患者；符合上述条件的入选患者87例，男38例，女33例。心功能按NYHA分级，全部病人心功能在Ⅱ-Ⅳ级。两组病例在年龄、性别、病程、心功能级别、心脏结构等方面比较，差异无统计学意义（P>0. 05），见表1。
表1 两组患者临床资料比较（例）
1.2 研究方法：两组均在常规应用利尿剂、血管扩张剂的基础上，治疗组口服替米沙坦胶囊40 mg，每日1次；辛伐他汀片40 mg，每日1次，对照组单用替米沙坦胶囊40 mg，每日1次。疗程均为6个月。
1.3 观察指标：治疗前后观察两组的心功能级别、Tie指数，左心房大小，左房压，左室舒张末压、LVEF值、E/A比值、收缩压、舒张压。
1.4 临床疗效评定标准： 1.显效：治疗后体征、临床症状明显好转或基本消失，心功能改善Ⅱ级，或心功能恢复为Ⅰ级。2有效： 治疗后体征、临床症有所好转，心功能改善Ⅰ级。3无效： 治疗后体征、临床症状、心功能无明显改善。
1.5 统计学方法：计量资料采用均数±标准差（?x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，用SPSS20软件进行分析，以P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 临床疗效比较：治疗组总有效率为86.0%，明显高于对照组的68.1%，有统计学意义（P<0. 05），见表2。
表2 两组疗效比较
注：与对照组比较，P<0.05
2. 2 左室舒张功能和心脏结构比较：两组患者经治疗后左室舒张功能均有提高：Tei指数降低，左心房内径缩小，左房压、左室舒张末压、LVEF值、E/A比值均有改善，但治疗组改善更明显（P<0. 05），见表3。
表3 两组舒张功能和心脏结构比较
注：治疗组患者与治疗前比较，*P<0. 05；与对照组比较， △P<0. 05
2. 3 血压变化比较：两组治疗后收缩压和舒张压较治疗前均有下降（P<0. 05），但治疗组治疗后优于对照组（P<0. 05），见表4。
注：与治疗前比较，P<0.05；
2.4 不良反应比较：治疗组和对照组分別有1例和2例发生血钾升高，各有1例发生总胆红素升高；未发现其他不良反应。两组比较差异无统计学意义（P>0. 05）。
3 讨论
舒张性心力衰竭患者常具有心力衰竭的症状和体征，表现为心室射血分数正常而舒张功能异常为特征的临床综合征[3]。肾素-血管紧张素系统（ renin angiotensinsystem，RAAS） 在调节人体血压及维持体液平衡中起关键作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性增强使心血管压力负荷加重，导致血管紧张素Ⅱ受体（AngⅡ）浓度增加，促进心肌细胞肥大和左室僵硬度的增加，引起舒张功能损伤[4]。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ ARB） 就是通过阻滞了 AngⅡ受体致使 AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，保护心血管，改善心室重构作用[5]。对血管紧张素Ⅱ受体予以ARB类药物替米沙坦的阻滞，能早期有效控制和预防高血压所导致的舒张性心力衰竭的发生。
另外近期多研究发现辛伐他汀能通过阻断血管紧张素Ⅱ介导的信号传导，降低血管紧张素转换酶的活性，也能够抑制 RAAS 系统，从而减轻心脏负荷，改善慢性心力衰竭患者预后。同时辛伐他汀还可以通过阻断甲羟戊酸途径延缓心肌细胞肥大，改善心室重构。
本研究早期联用替米沙坦和辛伐他汀治疗高血压合并舒张性心衰安全有效，为阻止高血压性舒张性心衰的发展提供了重要治疗途径。
参考文献：
[1]Paulus Wj，Tschope C，Sanderson JE，et al.How to diagnose diastolic heart failure；a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echoardiography Associations of the European Society of Cardiology.Eur Heart J，2007，28：2539-2550.
[2]European StudyGroup onDiastolicHeartFailure1How to diagnose dias-tolic heart failure〔J〕1EurHeart J， 1998； 19： 990-10031
[3] Zile MR， Brutsaert DL. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure， part I： Diag-nosis， prognosis， and measurements of diastolic function. irculation， 2002，105（11）：1387- 1393.
[4]PitzalisMV， Passantino A， Massari F，et al1Diastolic dysfunction andbaroreflex sensitivity in hypertension〔J〕1Hypertension， 1999； 33（5）：1141-51
[5] Anon.Effects of an angiotension converting enzyme inhibitor，ramipril，on cardio Vascular events in high risk patients[J].N Engl J Med，2003，342 （ 3） ： 145-153.