【摘 要】
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目的:研究沙利度胺对伊立替康(CPT-11)所致大鼠腹泻的治疗作用,并从药动学相互作用的角度考察其机制。方法:采用60 mg.kg-1的CPT-11连续4 d尾静脉注射制备大鼠腹泻模型。观察
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,
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目的:研究沙利度胺对伊立替康(CPT-11)所致大鼠腹泻的治疗作用,并从药动学相互作用的角度考察其机制。方法:采用60 mg.kg-1的CPT-11连续4 d尾静脉注射制备大鼠腹泻模型。观察联合灌胃给予150 mg.kg-1的沙利度胺后,与单独使用CPT-11相比,CPT-11所致大鼠体质量减轻和腹泻评分的改变。单独给予大鼠CPT-11或联合使用沙利度胺,通过检测血浆中CPT-11或代谢产物SN-38的浓度,评价沙利度胺对CPT-11药动学的影响。结果:联合给予沙利度胺可以显著减轻CPT-11所致的大鼠体质量减轻和腹泻评分(P<0.05)。与单独给予CPT-11比较,沙利度胺使CPT-11的AUC0-t和Cmax均显著增加(P<0.05),而代谢产物SN-38的AUC0-t和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:沙利度胺可以有效减轻CPT-11所致的腹泻,机制可能与沙利度胺改变CPT-11的药动学,减少其代谢产物SN-38的生成有关。
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