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[摘要]目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑卒中患者认知及神经功能的影响。 方法 选择住院治疗的脑卒中患者80例，随机分为观察组和对照组各40例。两组患者均酌情予以降颅内压、营养脑细胞、控制血压血糖等对症支持治疗。观察组在上述处理基础上予以单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液60 mg加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每日1次，连用2周；对照组在此基础上予以脑活素注射液20 mL加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每日1次，连用2周。结果 治疗2周后，两组患者MMSE评分和WMS评分均有明显上升（P < 0.05或P < 0.01），且观察组MMSE及WMS评分上升值较对照组更明显（P < 0.05）。且观察组神经功能改善的临床总有效率明显高于对照组（χ2=7.81，P < 0.01）。两组患者治疗期间未出现严重的不良反应。 结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑卒中具有较好的临床疗效，安全性良好，提高患者的认知及神经功能，改善预后。
[关键词] 急性脑卒中；神经节苷脂；认知功能；神经功能
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）13-0060-02
急性脑卒中是神经内科的常见病与多发病，严重危害人类健康，近年来随着人口结构老龄化和饮食结构的变化，急性脑卒中的发病率、致残率和死亡率呈逐渐上升趋势。认知功能障碍是急性脑卒中患者最常见的并发症之一，这不仅会严重影响患者的生活和工作，而且还影响患者神经和运动功能的恢复，引起患者生活质量的下降[1-2]。单唾液酸四己糖神经节苷脂是一种新型的中枢神经系统功能修复的药物，在急性脑卒中治疗中的作用正逐渐受到临床的重视[3]。本研究观察了单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑卒中患者认知及神经功能的改善作用，现报道如下。
1资料与方法
1.1 临床资料
选择2008年1月～2012年2月在我院神经科住院80例急性脑卒中患者为研究对象。纳入患者诊断与全国脑血管病会议制定的急性脑卒中标准相符合[4]，并经头颅CT或MRI检查确诊；无严重的心、肝、肾等疾病，排除既往有神经和精神病史者。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组，每组各40例。观察组中男22例，女18例；年龄40～89岁，平均（68.4±7.1）岁；发病时间6～23 h，平均（16.1±3.1） h；卒中类型，其中脑梗死34例，脑出血6例。对照组中男23例，女17例；年龄41～87岁，平均（67.9±6.8）岁；发病时间6～22 h，平均（15.7±3.0） h；卒中类型，其中脑梗死32例和脑出血8例。两组在性别、年龄、发病时间和卒中类型等方面比较无明显统计学意义（P > 0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者均酌情予以降颅内压、营养脑细胞、控制血压血糖等对症支持治疗。观察组在上述处理基础上予以单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液60 mg（巴西TRB制药公司，规格：20 mg/mL，批号071002）加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每日1次，连用2周；对照组在此基础上予以脑活素注射液（奥地利依比威大药厂，规格：5 mL/支，批号070914）20 mL加入5%葡萄糖或生理盐水250mL中静滴，每日1次，连用2周。观察并比较两组患者治疗前和治疗2周后的认知及神经功能改善程度，并进行安全性分析。
1.3 观察指标
1.3.1 认知功能判断标准[5] 应用简明精神状态检查量表（MMSE）和韦氏记忆量表（WMS）评估认知功能。
1.3.2 神经功能评定标准[6] 用神经功能缺损评分减少率进行评估。其中基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%、病残程度0级；有效：神经功能缺损评分减少46%～90%、病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：神经功能缺损评分未达上述标准。总有效例数是指总例数-无效例数。
1.4 统计学处理
应用SPSS13.0软件，计量资料和计数资料结果分别以均数±标准差（x±s）和率[n（%）]表示，分别采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前和治疗2周后认知功能改善的比较
两组治疗前MMSE及WMS评分比较无明显差异（P > 0.05）。治疗2周后，两组MMSE及WMS评分均有明显上升，差异有明显统计学意义（对照组治疗前后比较t = 2.39、2.32，P < 0.05，或观察组治疗前后比较t = 3.15、2.96，P < 0.01），且观察组MMSE及WMS评分上升值明显优于对照组（t = 2.29、2.31，P < 0.05）。
2.2. 两组患者治疗后神经功能改善情况比较
治疗2周后，观察组神经功能改善总有效率明显高于对照组（χ2=7.81，P < 0.01）。
2.3 不良反应
两组患者治疗期间均未出现严重的药物不良反应，治疗前后复查血尿常规、肝肾功能无明显异常改变。
3 讨论
急性脑卒中具有较高的发病率、致残率和死亡率，是目前引起人类的第三大死因。认知功能下降是急性脑卒中后临床较常见的并发症之一，发生率超过50%[7，8]。急性脑卒中的发生机制较复杂，迄今尚未完全研究清楚，大多数学者其主要是因急性脑卒中后发生继发性脑损伤常可引起大脑皮层及皮层下结构的神经细胞发生凋亡、变性和软化等各种功能改变，引起脑学习、记忆功能区的结构和功能发生损伤，导致患者认知功能的下降。急性脑卒中所致认知功能的下降不仅可影响到脑卒中患者的神经和肢体功能的进一步恢复，同时还能增加患者再次发生脑卒中的风险，影响患者的预后，因此，急性脑卒中所致认知功能下降已成为近年来研究的热门课题[9，10]。 国内外评估认知功能的指标较多，常用的MMSE和WMS评分标准主要评估患者定向力、记忆力和语言能力，广泛应用于急性脑卒中认知功能障碍评定中[11]。
单唾液酸四己糖神经节苷脂是一类含唾液酸的鞘糖脂，易通过血脑屏障，特异性与神经损伤区的脑组织和脑细胞相结合，主要通过抑制蛋白激酶C移位，从而阻断谷氨酸对脑组织神经元的兴奋性神经的毒性损伤；降低内皮素-1/一氧化氮的合成和凋亡作用，导致血管内皮功能受损，增加脑局部血流量，减轻局部脑水肿，减轻神经元细胞的损伤，保护脑细胞功能的作用；同时具有维持脑细胞膜结构和功能的完整性，具有神经营养因子的功能，促进脑组织神经元损伤的修复[3]。张跃等[12]研究发现单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑卒中患者疗效较佳，安全性较好，能明显缓解患者的临床症状、促进患者神经、运动和日常生活活动能力的早期康复。高美琳等[13]研究发现神经节苷脂治疗急性脑梗死患者疗效肯定，能明显改善患者的神经功能及认知功能，延缓认知功能障碍的进展，提高患者生活质量。本研究结果显示治疗2周后，观察组MMSE和WMS评分上升值明显优于对照组；且临床总有效率明显高于对照组，治疗期间无明显药物不良反应，表明单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑卒中患者安全有效，能明显提高其认知功能，延缓认知功能下降的程度，有利于神经及运动功能的恢复，促进患者身心功能的早日康复。
总之，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑卒中具有较好的临床疗效，安全性良好，能明显提高认知和神经功能，改善预后，具有临床推广价值。
[参考文献]
[1] Durante W. Heme oxygenase-1 in growth control and its clinical application to vascular disease[J]. Cell Physiol，2003，195（3）：373-382.
[2] Rasquin SM， Verhey FR，Lous berg R，et al. Vascular cognitive disorder： memory， mentals peed and cognitive flexibility after stroke[J]. J Neurol Sci，2002，203（15）：115-191.
[3] 梁庆成，臧召霞，刘佩芳，等. 神经节苷脂GM1在缺血性脑血管病中的神经保护机制[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，2005，13（1）：50-54.
[4] 全国第四届脑血管学术会议. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）： 379-381.
[5] 段建钢. 脑卒中后认知障碍的最新循证医学证据[J]. 中国现代神经疾病杂志，2009，9（5）： 423-427.
[6] 顾亚萍，王凯. 认知功能障碍对卒中康复的影响[J]. 中国康复理论与实践，2004，10（8）：492-493.
[7] Tongers J，Fiedler B，Konig D，et al. Heme oxygenase-1 inhibition of MAP kinases，calcineurin/NFAT signaling，and hypertrophy in cardiac myocytes[J]. Cardiovasc Res，2004， 63（3）：545-552.
[8] Nys GM，van Zandvoort MJ，de Kort PL，et al. Cognitive disorders in acute stroke prevalence and clinical determinants[J]. Cerebrovasc Dis，2007，23（5-6）：408-416.
[9] Lesniak M，Bak T，Czepiel W，et al. Frequency and prognostic value of cognitive disorders in stroke patients[J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2008，26（4）：356-363.
[10] Sato S，Yamakawa Y，Terashima Y，et al. Efficacy of milnacipran on cognitive dysfunction with post-stroke depression： preliminary open-label study[J]. Psychiatry Clin Neurosci，2006， 60（5）：584-589.
[11] Giovannetti T，Schmidt KS，Gallo JL，et al. Everyday action in dementia： evidence for differential deficits in Alzheimer’s disease versus subcortical vascular dementia[J]. J Int Neuropsychol Soc，2006，12（1）：45-53.
[12] 张跃，周明清，王洋鑫. 单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑卒中患者早期康复的影响[J]. 中国现代医生， 2010，48（36）：167，185.
[13] 高美琳. 神经节苷脂治疗急性脑梗死认知功能障碍的临床观察[J]. 山西中医学院学报， 2012，13（1）：61-63.
（收稿日期：2013-03-04）
[关键词] 急性脑卒中；神经节苷脂；认知功能；神经功能
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）13-0060-02
急性脑卒中是神经内科的常见病与多发病，严重危害人类健康，近年来随着人口结构老龄化和饮食结构的变化，急性脑卒中的发病率、致残率和死亡率呈逐渐上升趋势。认知功能障碍是急性脑卒中患者最常见的并发症之一，这不仅会严重影响患者的生活和工作，而且还影响患者神经和运动功能的恢复，引起患者生活质量的下降[1-2]。单唾液酸四己糖神经节苷脂是一种新型的中枢神经系统功能修复的药物，在急性脑卒中治疗中的作用正逐渐受到临床的重视[3]。本研究观察了单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑卒中患者认知及神经功能的改善作用，现报道如下。
1资料与方法
1.1 临床资料
选择2008年1月～2012年2月在我院神经科住院80例急性脑卒中患者为研究对象。纳入患者诊断与全国脑血管病会议制定的急性脑卒中标准相符合[4]，并经头颅CT或MRI检查确诊；无严重的心、肝、肾等疾病，排除既往有神经和精神病史者。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组，每组各40例。观察组中男22例，女18例；年龄40～89岁，平均（68.4±7.1）岁；发病时间6～23 h，平均（16.1±3.1） h；卒中类型，其中脑梗死34例，脑出血6例。对照组中男23例，女17例；年龄41～87岁，平均（67.9±6.8）岁；发病时间6～22 h，平均（15.7±3.0） h；卒中类型，其中脑梗死32例和脑出血8例。两组在性别、年龄、发病时间和卒中类型等方面比较无明显统计学意义（P > 0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者均酌情予以降颅内压、营养脑细胞、控制血压血糖等对症支持治疗。观察组在上述处理基础上予以单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液60 mg（巴西TRB制药公司，规格：20 mg/mL，批号071002）加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每日1次，连用2周；对照组在此基础上予以脑活素注射液（奥地利依比威大药厂，规格：5 mL/支，批号070914）20 mL加入5%葡萄糖或生理盐水250mL中静滴，每日1次，连用2周。观察并比较两组患者治疗前和治疗2周后的认知及神经功能改善程度，并进行安全性分析。
1.3 观察指标
1.3.1 认知功能判断标准[5] 应用简明精神状态检查量表（MMSE）和韦氏记忆量表（WMS）评估认知功能。
1.3.2 神经功能评定标准[6] 用神经功能缺损评分减少率进行评估。其中基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%、病残程度0级；有效：神经功能缺损评分减少46%～90%、病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：神经功能缺损评分未达上述标准。总有效例数是指总例数-无效例数。
1.4 统计学处理
应用SPSS13.0软件，计量资料和计数资料结果分别以均数±标准差（x±s）和率[n（%）]表示，分别采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前和治疗2周后认知功能改善的比较
两组治疗前MMSE及WMS评分比较无明显差异（P > 0.05）。治疗2周后，两组MMSE及WMS评分均有明显上升，差异有明显统计学意义（对照组治疗前后比较t = 2.39、2.32，P < 0.05，或观察组治疗前后比较t = 3.15、2.96，P < 0.01），且观察组MMSE及WMS评分上升值明显优于对照组（t = 2.29、2.31，P < 0.05）。
2.2. 两组患者治疗后神经功能改善情况比较
治疗2周后，观察组神经功能改善总有效率明显高于对照组（χ2=7.81，P < 0.01）。
2.3 不良反应
两组患者治疗期间均未出现严重的药物不良反应，治疗前后复查血尿常规、肝肾功能无明显异常改变。
3 讨论
急性脑卒中具有较高的发病率、致残率和死亡率，是目前引起人类的第三大死因。认知功能下降是急性脑卒中后临床较常见的并发症之一，发生率超过50%[7，8]。急性脑卒中的发生机制较复杂，迄今尚未完全研究清楚，大多数学者其主要是因急性脑卒中后发生继发性脑损伤常可引起大脑皮层及皮层下结构的神经细胞发生凋亡、变性和软化等各种功能改变，引起脑学习、记忆功能区的结构和功能发生损伤，导致患者认知功能的下降。急性脑卒中所致认知功能的下降不仅可影响到脑卒中患者的神经和肢体功能的进一步恢复，同时还能增加患者再次发生脑卒中的风险，影响患者的预后，因此，急性脑卒中所致认知功能下降已成为近年来研究的热门课题[9，10]。 国内外评估认知功能的指标较多，常用的MMSE和WMS评分标准主要评估患者定向力、记忆力和语言能力，广泛应用于急性脑卒中认知功能障碍评定中[11]。
单唾液酸四己糖神经节苷脂是一类含唾液酸的鞘糖脂，易通过血脑屏障，特异性与神经损伤区的脑组织和脑细胞相结合，主要通过抑制蛋白激酶C移位，从而阻断谷氨酸对脑组织神经元的兴奋性神经的毒性损伤；降低内皮素-1/一氧化氮的合成和凋亡作用，导致血管内皮功能受损，增加脑局部血流量，减轻局部脑水肿，减轻神经元细胞的损伤，保护脑细胞功能的作用；同时具有维持脑细胞膜结构和功能的完整性，具有神经营养因子的功能，促进脑组织神经元损伤的修复[3]。张跃等[12]研究发现单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑卒中患者疗效较佳，安全性较好，能明显缓解患者的临床症状、促进患者神经、运动和日常生活活动能力的早期康复。高美琳等[13]研究发现神经节苷脂治疗急性脑梗死患者疗效肯定，能明显改善患者的神经功能及认知功能，延缓认知功能障碍的进展，提高患者生活质量。本研究结果显示治疗2周后，观察组MMSE和WMS评分上升值明显优于对照组；且临床总有效率明显高于对照组，治疗期间无明显药物不良反应，表明单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑卒中患者安全有效，能明显提高其认知功能，延缓认知功能下降的程度，有利于神经及运动功能的恢复，促进患者身心功能的早日康复。
总之，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑卒中具有较好的临床疗效，安全性良好，能明显提高认知和神经功能，改善预后，具有临床推广价值。
[参考文献]
[1] Durante W. Heme oxygenase-1 in growth control and its clinical application to vascular disease[J]. Cell Physiol，2003，195（3）：373-382.
[2] Rasquin SM， Verhey FR，Lous berg R，et al. Vascular cognitive disorder： memory， mentals peed and cognitive flexibility after stroke[J]. J Neurol Sci，2002，203（15）：115-191.
[3] 梁庆成，臧召霞，刘佩芳，等. 神经节苷脂GM1在缺血性脑血管病中的神经保护机制[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，2005，13（1）：50-54.
[4] 全国第四届脑血管学术会议. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）： 379-381.
[5] 段建钢. 脑卒中后认知障碍的最新循证医学证据[J]. 中国现代神经疾病杂志，2009，9（5）： 423-427.
[6] 顾亚萍，王凯. 认知功能障碍对卒中康复的影响[J]. 中国康复理论与实践，2004，10（8）：492-493.
[7] Tongers J，Fiedler B，Konig D，et al. Heme oxygenase-1 inhibition of MAP kinases，calcineurin/NFAT signaling，and hypertrophy in cardiac myocytes[J]. Cardiovasc Res，2004， 63（3）：545-552.
[8] Nys GM，van Zandvoort MJ，de Kort PL，et al. Cognitive disorders in acute stroke prevalence and clinical determinants[J]. Cerebrovasc Dis，2007，23（5-6）：408-416.
[9] Lesniak M，Bak T，Czepiel W，et al. Frequency and prognostic value of cognitive disorders in stroke patients[J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2008，26（4）：356-363.
[10] Sato S，Yamakawa Y，Terashima Y，et al. Efficacy of milnacipran on cognitive dysfunction with post-stroke depression： preliminary open-label study[J]. Psychiatry Clin Neurosci，2006， 60（5）：584-589.
[11] Giovannetti T，Schmidt KS，Gallo JL，et al. Everyday action in dementia： evidence for differential deficits in Alzheimer’s disease versus subcortical vascular dementia[J]. J Int Neuropsychol Soc，2006，12（1）：45-53.
[12] 张跃，周明清，王洋鑫. 单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑卒中患者早期康复的影响[J]. 中国现代医生， 2010，48（36）：167，185.
[13] 高美琳. 神经节苷脂治疗急性脑梗死认知功能障碍的临床观察[J]. 山西中医学院学报， 2012，13（1）：61-63.
（收稿日期：2013-03-04）