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[摘要] 目的 观察金双歧联合三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）的临床疗效。 方法 选择2013年1月～2014年12月收治的214例Hp阳性患者随机分为A组和B、C组：A组予埃索美拉唑、克拉霉素、奥硝唑治疗；B组在此基础上同时加用金双歧；C组在三联疗法后加用金双歧。观察治疗后Hp根除率及不良反应发生率，并进行对比分析。结果 B、C组的Hp根除率分别为90.4%、90.0%，与A组比较，差异有统计学意义（P<0.05），B组的不良反应发生率低于A组与C组（P<0.05）。 结论 金双歧联合三联疗法治疗Hp感染疗效确切，能提高Hp的根除率，减少不良反应。
[关键词] 金双歧；三联疗法；幽门螺杆菌；根除率
[中图分类号] R725.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0115-02
幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）从Marshall等成功分离出至今已有30多年，幽门螺杆菌感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤密切相关[1]，如何根除幽门螺杆菌一直受到人们的广泛关注，以质子泵抑制剂（PPI）联合两种抗菌药物组成的三联疗法是公认的根除幽门螺杆菌的标准方法。随着抗生素的广泛使用，幽门螺杆菌的耐药率呈逐年升高趋势，使得幽门螺杆菌根除效果不理想。近年来随着微生态医学的研究进展，益生菌在临床各领域广泛应用，也为Hp感染根治提供更多的方法。本研究的目的在于评价益生菌联合三联疗法对Hp根除的效果及不良反应，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2014年12月本院收治的214例Hp感染患者，其中男119例，女95例；年龄18～70岁，平均（43.7±6.1）岁。随机分为对照组（A组）、观察1组（B组）和观察2组（C组）。A组71例，其中男39例，女32例，平均年龄（44.3±5.2）岁；B组73例，其中男40例，女33例，平均年龄（43.7±6.1）岁；C组70例，其中男37例，女33例，平均年龄（45.1±4.9）岁。各组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1.2 入选标准
①经胃镜检查或14C尿素呼气试验Hp阳性的患者；②无抗Hp药物过敏史；③治疗开始前4周内未使用过质子泵抑制剂、益生菌、抗生素、铋剂；④无胃肠手术史；⑤排除妊娠期及哺乳期患者，排除合并心、脑、肝、肾等严重原发性疾病患者。
1.3 治疗方法
对照组（A组）采用三联疗法：埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司）20 mg，2次/d，餐前30 min口服，克拉霉素（上海雅培制药有限公司）500 mg，2次/d，餐后即服，奥硝唑（河南天方药业股份有限公司）500 mg，2次/ d，餐后即服，共2周。观察1组（B组）：在标准三联疗法治疗基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（商品名：金双歧，内蒙古双奇药业股份有限公司）2.0 g，餐后口服，2次/d，与服用抗生素间隔3 h，共2周。观察2组（C组）：在标准三联疗法治疗结束后再加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧）2.0 g，2次/d，2周。治疗期间观察三组患者的不良反应情况。所有患者停药4周后，复查胃镜或14C尿素呼气试验，Hp检测阴性为根除。
1.4 观察指标
比较治疗后Hp根除率及不良反应发生率。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件包进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组Hp根除率比较
联合应用金双歧的B、C组在Hp根除率上明显优于采用三联疗法的A组，差异均有统计学意义（χ2=4.231、4.363，P<0.05），而采用不同时间口服金双歧的B、C组疗效相当，差异无统计学意义（χ2=0.342，P>0.05），见表1。
2.2 三组患者治疗期间不良反应发生率比较
治疗期间发生的不良反应主要有腹泻、腹胀、口苦、食欲减退、头昏乏力、恶心、便秘等。B组的不良反应发生率明显低于A组和C组，在腹泻、腹胀、食欲减退、恶心方面差异均有统计学意义（P<0.05），但A组与C组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
Hp是一种革兰阴性微需氧菌，可定植于人体胃黏膜，我国Hp感染率高，总感染率高达56.22%[2]，根据Hp根除方案评定标准，Hp根除率>95%为优秀，根除率≥90%为良好，根除率≤80%为不可接受[3]。在Hp根除率不断下降的今天，如何根除Hp已经日益受到重视。近年医学研究提出了根除Hp的一些新方法，例如在原有治疗方案基础上联合益生菌，提出以菌抑菌的新思路[4]，以改善现有的抗Hp疗效。益生菌制剂种类繁多，本研究选用的金双歧为双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，含有长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌，均为肠道内的正常生长菌和主要益生菌，具有多种生物作用，如调节肠道菌群平衡、增强机体免疫、修复营养肠黏膜等功能，已经广泛应用于消化系统疾病的治疗，如消化不良、腹泻、便秘等[5]，其用于防治Hp相关性疾病是安全有效的。国外研究发现，虽然单用益生菌制剂不能根除Hp，但联合应用益生菌制剂却有助于提高Hp的根治率[6]。大量研究发现，动物实验和体外试验及临床数据均显示益生菌对Hp有抑制或杀灭作用[7]。联合益生菌提高Hp根除效果的机制可能是：益生菌具有广谱抗菌活性，可抑制Hp在胃黏膜上皮的定植和生长，也能抑制Hp感染后的炎症及免疫反应[8]。同时减少患者胃肠道不良反应，提高患者服药的依从性[9-15]。本研究显示采用单纯三联疗法Hp的根除率为70.4%，低于80%的可接受标准，而联合金双歧与三联疗法的两个观察组Hp的根除率分别达90.4%、90.0%，疗效优于单纯三联疗法，差异均有统计学意义（P<0.05），说明可以显著提高Hp根除率。在不良反应发生率方面，本组数据显示，采用金双歧联合三联疗法同时进行能有效控制不良反应的发生，好于单纯三联疗法组及后续加用金双歧的观察组，在腹泻、腹胀、食欲减退、恶心发生率方面差异均有统计学意义（P<0.05），认为益生菌的使用方法与服用时间应受到重视，后续使用金双歧虽可提高Hp根除率，但疗程长，无法减少不良反应发生。 综上所述，金双歧联合三联疗法治疗HP感染不仅提高HP根除率，还可以明显减轻抗菌药物使用过程中出现的腹泻、腹胀、食欲减退、恶心、等不良反应，显著提高了患者对Hp治疗的耐受性和依从性，值得临床进一步推广。
[参考文献]
[1] Malfertheiner P，Mgraud F，O’Morain CA，et al. Management of Hp infection-the maastricht Ⅳ/florence consensus report[J]. Gut，2012，61（51）：646-664...
[2] 张万岱，胡伏莲，萧树东，等. 中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J]. 现代消化及介入诊疗，2010，15（5）：265-270.
[3] 吕农华，祝荫. 幽门螺杆菌耐药的现状与对策[J]. 中华消化杂志，2011，31（1）：66-68.
[4] 胡伏莲. 以菌制菌-益生菌对幽门螺杆菌抑制作用的探讨[J]. 中华医学杂志，2011，91（29）：2017-2018.
[5] 高峰玉，张启顺，纪瑞霞，等. 益生菌在根除幽门螺杆菌中的应用[J]. 中国微生态学杂志，2014，26（2）：229.
[6] Rosania R，Minenna MF，Giorgio F，et al. Probiotic multistrain treatment may eradicate Helicobacter pylori from the stomach of dyspeptics：a placebo-controlled pilot study[J]. Inflamm Allergy Drug Targets，2012，11（3）：244-249.
[7] Asad ID，Adnan MAH，Ding HY，et al. Do probiotics improve eradication response to Helicobacter pylori on standard triple or sequential therapy[J]. The saudi Jgastroenterol，2013，19（10）：113-120.
[8] 杜奕奇. 微生态制剂联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染[J]. 现代消化及介入诊疗，2010，15（1）：43-46.
[9] 刘海燕，陈军贤，钟燕敏，等. 四联疗法与序贯疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌感染的临床研究[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（8）：1950.
[10] 李益农. 消化性溃疡药物治疗的最新进展[J]. 中国实用内科杂志，2010，20（1）：13.
[11] 谢高贵. 序贯疗法与金双歧联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较[J]. 现代医药卫生，2014，30（12）：1857-1858.
[12] 罗海清，林伟泉. 金双歧联合三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察[J]. 吉林医学2014，35（36）：8068-8069.
[13] 沈迁. 幽门螺杆菌的治疗方法[J]. 宁夏医学杂志，2011， 12（32）：1212.
[14] 张维. 金双歧辅助治疗胃幽门螺杆菌感染的临床研究[J].中国实用医药，2015，10（4）：129-130.
[15] 李晓丽，林锐. 金双歧联合三联疗法治疗老年人幽门螺旋杆菌感染56例[J]. 中国老年学杂志，2012，32（14）：3093-3094.
（收稿日期：2015-10-12）
[关键词] 金双歧；三联疗法；幽门螺杆菌；根除率
[中图分类号] R725.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0115-02
幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）从Marshall等成功分离出至今已有30多年，幽门螺杆菌感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤密切相关[1]，如何根除幽门螺杆菌一直受到人们的广泛关注，以质子泵抑制剂（PPI）联合两种抗菌药物组成的三联疗法是公认的根除幽门螺杆菌的标准方法。随着抗生素的广泛使用，幽门螺杆菌的耐药率呈逐年升高趋势，使得幽门螺杆菌根除效果不理想。近年来随着微生态医学的研究进展，益生菌在临床各领域广泛应用，也为Hp感染根治提供更多的方法。本研究的目的在于评价益生菌联合三联疗法对Hp根除的效果及不良反应，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2014年12月本院收治的214例Hp感染患者，其中男119例，女95例；年龄18～70岁，平均（43.7±6.1）岁。随机分为对照组（A组）、观察1组（B组）和观察2组（C组）。A组71例，其中男39例，女32例，平均年龄（44.3±5.2）岁；B组73例，其中男40例，女33例，平均年龄（43.7±6.1）岁；C组70例，其中男37例，女33例，平均年龄（45.1±4.9）岁。各组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1.2 入选标准
①经胃镜检查或14C尿素呼气试验Hp阳性的患者；②无抗Hp药物过敏史；③治疗开始前4周内未使用过质子泵抑制剂、益生菌、抗生素、铋剂；④无胃肠手术史；⑤排除妊娠期及哺乳期患者，排除合并心、脑、肝、肾等严重原发性疾病患者。
1.3 治疗方法
对照组（A组）采用三联疗法：埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司）20 mg，2次/d，餐前30 min口服，克拉霉素（上海雅培制药有限公司）500 mg，2次/d，餐后即服，奥硝唑（河南天方药业股份有限公司）500 mg，2次/ d，餐后即服，共2周。观察1组（B组）：在标准三联疗法治疗基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（商品名：金双歧，内蒙古双奇药业股份有限公司）2.0 g，餐后口服，2次/d，与服用抗生素间隔3 h，共2周。观察2组（C组）：在标准三联疗法治疗结束后再加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧）2.0 g，2次/d，2周。治疗期间观察三组患者的不良反应情况。所有患者停药4周后，复查胃镜或14C尿素呼气试验，Hp检测阴性为根除。
1.4 观察指标
比较治疗后Hp根除率及不良反应发生率。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件包进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组Hp根除率比较
联合应用金双歧的B、C组在Hp根除率上明显优于采用三联疗法的A组，差异均有统计学意义（χ2=4.231、4.363，P<0.05），而采用不同时间口服金双歧的B、C组疗效相当，差异无统计学意义（χ2=0.342，P>0.05），见表1。
2.2 三组患者治疗期间不良反应发生率比较
治疗期间发生的不良反应主要有腹泻、腹胀、口苦、食欲减退、头昏乏力、恶心、便秘等。B组的不良反应发生率明显低于A组和C组，在腹泻、腹胀、食欲减退、恶心方面差异均有统计学意义（P<0.05），但A组与C组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
Hp是一种革兰阴性微需氧菌，可定植于人体胃黏膜，我国Hp感染率高，总感染率高达56.22%[2]，根据Hp根除方案评定标准，Hp根除率>95%为优秀，根除率≥90%为良好，根除率≤80%为不可接受[3]。在Hp根除率不断下降的今天，如何根除Hp已经日益受到重视。近年医学研究提出了根除Hp的一些新方法，例如在原有治疗方案基础上联合益生菌，提出以菌抑菌的新思路[4]，以改善现有的抗Hp疗效。益生菌制剂种类繁多，本研究选用的金双歧为双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，含有长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌，均为肠道内的正常生长菌和主要益生菌，具有多种生物作用，如调节肠道菌群平衡、增强机体免疫、修复营养肠黏膜等功能，已经广泛应用于消化系统疾病的治疗，如消化不良、腹泻、便秘等[5]，其用于防治Hp相关性疾病是安全有效的。国外研究发现，虽然单用益生菌制剂不能根除Hp，但联合应用益生菌制剂却有助于提高Hp的根治率[6]。大量研究发现，动物实验和体外试验及临床数据均显示益生菌对Hp有抑制或杀灭作用[7]。联合益生菌提高Hp根除效果的机制可能是：益生菌具有广谱抗菌活性，可抑制Hp在胃黏膜上皮的定植和生长，也能抑制Hp感染后的炎症及免疫反应[8]。同时减少患者胃肠道不良反应，提高患者服药的依从性[9-15]。本研究显示采用单纯三联疗法Hp的根除率为70.4%，低于80%的可接受标准，而联合金双歧与三联疗法的两个观察组Hp的根除率分别达90.4%、90.0%，疗效优于单纯三联疗法，差异均有统计学意义（P<0.05），说明可以显著提高Hp根除率。在不良反应发生率方面，本组数据显示，采用金双歧联合三联疗法同时进行能有效控制不良反应的发生，好于单纯三联疗法组及后续加用金双歧的观察组，在腹泻、腹胀、食欲减退、恶心发生率方面差异均有统计学意义（P<0.05），认为益生菌的使用方法与服用时间应受到重视，后续使用金双歧虽可提高Hp根除率，但疗程长，无法减少不良反应发生。 综上所述，金双歧联合三联疗法治疗HP感染不仅提高HP根除率，还可以明显减轻抗菌药物使用过程中出现的腹泻、腹胀、食欲减退、恶心、等不良反应，显著提高了患者对Hp治疗的耐受性和依从性，值得临床进一步推广。
[参考文献]
[1] Malfertheiner P，Mgraud F，O’Morain CA，et al. Management of Hp infection-the maastricht Ⅳ/florence consensus report[J]. Gut，2012，61（51）：646-664...
[2] 张万岱，胡伏莲，萧树东，等. 中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J]. 现代消化及介入诊疗，2010，15（5）：265-270.
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[4] 胡伏莲. 以菌制菌-益生菌对幽门螺杆菌抑制作用的探讨[J]. 中华医学杂志，2011，91（29）：2017-2018.
[5] 高峰玉，张启顺，纪瑞霞，等. 益生菌在根除幽门螺杆菌中的应用[J]. 中国微生态学杂志，2014，26（2）：229.
[6] Rosania R，Minenna MF，Giorgio F，et al. Probiotic multistrain treatment may eradicate Helicobacter pylori from the stomach of dyspeptics：a placebo-controlled pilot study[J]. Inflamm Allergy Drug Targets，2012，11（3）：244-249.
[7] Asad ID，Adnan MAH，Ding HY，et al. Do probiotics improve eradication response to Helicobacter pylori on standard triple or sequential therapy[J]. The saudi Jgastroenterol，2013，19（10）：113-120.
[8] 杜奕奇. 微生态制剂联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染[J]. 现代消化及介入诊疗，2010，15（1）：43-46.
[9] 刘海燕，陈军贤，钟燕敏，等. 四联疗法与序贯疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌感染的临床研究[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（8）：1950.
[10] 李益农. 消化性溃疡药物治疗的最新进展[J]. 中国实用内科杂志，2010，20（1）：13.
[11] 谢高贵. 序贯疗法与金双歧联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较[J]. 现代医药卫生，2014，30（12）：1857-1858.
[12] 罗海清，林伟泉. 金双歧联合三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察[J]. 吉林医学2014，35（36）：8068-8069.
[13] 沈迁. 幽门螺杆菌的治疗方法[J]. 宁夏医学杂志，2011， 12（32）：1212.
[14] 张维. 金双歧辅助治疗胃幽门螺杆菌感染的临床研究[J].中国实用医药，2015，10（4）：129-130.
[15] 李晓丽，林锐. 金双歧联合三联疗法治疗老年人幽门螺旋杆菌感染56例[J]. 中国老年学杂志，2012，32（14）：3093-3094.
（收稿日期：2015-10-12）