【摘 要】
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目的 探讨P基因突变发生频率、类型、位点及其与耐药的相互关系,观察阿德福韦的临床疗效.方法 PCR扩增和纯化HBV DNA P基因,Mega BACETM 500测序,软件分析结果.慢性乙型肝炎
【机 构】
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浙江省立同德医院感染科,浙江大学医学院附属第一医院感染科,湖南农业大学湖南省植物激素重点实验室
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目的 探讨P基因突变发生频率、类型、位点及其与耐药的相互关系,观察阿德福韦的临床疗效.方法 PCR扩增和纯化HBV DNA P基因,Mega BACETM 500测序,软件分析结果.慢性乙型肝炎患者60例,拉米夫定治疗半年以上并符合临床耐药标准.YMDD变异者采用阿德福韦10 mg/d口服,观察治疗前后临床指标的变化.数据行t检验和x2检验.结果 拉米夫定耐药患者P基因YMDD变异率高达80%,变异位点为P基因C区204位点和B区180位点,变异类型为rtL180M/M204V、rtM204I、rtL180M/M204I,单独变异与联合变异并存;阿德福韦对HBV YMDD变异株有显著抑制作用,HBV DNA由治疗前的(7.26±1.26)log10拷贝/mL降为治疗24周后的(4.05±0.79)log10拷贝/mL,24周ALT复常率为87.5%,HBeAg阴转率达20.8%,抗-HBe阳转率为8.3%(P值均＜0.05).阿德福韦治疗后血尿常规、肾功能、电解质(包括血磷)、甲胎蛋白等均未出现异常,具有良好的安全性.结论 拉米夫定耐药既存在不同类型YMDD变异,也存在不同位点的变异.阿德福韦对有YMDD变异的乙型肝炎患者有一定疗效.
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