丁苯酞对豚鼠平喘作用的初步药效学观察

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目的:初步探讨丁苯酞对豚鼠的平喘作用及机制。方法:本次研究分为离体气管平滑肌实验与动物整体实验两部分。在离体实验中制备豚鼠离体气管片,使用Ach、Hist使气管平滑肌收缩达到最大值后,按累积加药法加入丁苯酞,记录1、10、100 mg/L丁苯酞对痉挛气管平滑肌的解痉作用(n=10)。在整体实验中,取经筛选的豚鼠分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组及丁苯酞高、低剂量组(n=8),在吸入低浓度激发液(1%ACh:0.05%Hist=1:1)激发6次(每次10 s)的基础上,第7次吸入高浓度激发液(2%ACh:0.1%Hist=1:1)10 s,观测90 mg/kg、30 mg/kg丁苯酞对哮喘豚鼠行为学以及血清NO、支气管肺泡灌洗液(BALF)中ET-1的影响。结果:1、10、100mg/L的丁苯酞对ACh、Hist引起的离体痉挛状态的豚鼠气管平滑肌有显著的解痉作用(对Ach的解痉率为15.08±7.68、42.41±13.54、77.56±24.82;对Hist的解痉率为19.40±7.60、56.84±11.72、76.35±19.40)且呈一定的量效关系(P<0.05,0.01);在乙酰胆碱与组胺的引喘下,90 mg/kg、30 mg/kg丁苯酞能明显延长豚鼠的哮喘潜伏期(53.3±13.2、33.1±13.0),改善哮喘行为学,降低血清NO(78.71±19.40、84.75±20.97)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中ET-1(24.30±5.80、28.50±6.31)的含量(P<0.05,0.01)。结论:丁苯酞具有一定的平喘作用,而缓解NO、ET-1异常升高是其作用机制之一。
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