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【摘要】目的：研究重组人干扰素α-2a所致罕见变态反应的临床特点、诊断、治疗和预后。方法：收集2010年1月至2013年8月期间，我院收治的2例重组人干扰素α-2a所致罕见变态反应患者，回顾分析其临床特点以及诊疗措施。结果：本组2例患者中，1例为重组人干扰素α-2a所致迟发性过敏，1例为过敏性休克，均经及时抢救及治疗后痊愈。结论：在应用重组人干扰素α-2a进行治疗时，应密切观察患者的用药后不良反应，特别是应警惕迟发型过敏症状以及过敏性休克等严重并发症，以便及时抢救，改善患者的临床预后。
【关键词】 干扰素α-2a；肿瘤患者；变态反应
Research of rare allergy caused by recombinant human interferon α-2a
[Abstract] Objective： To study the clinical features， diagnosis， treatment and prognosis of rare allergy caused by recombinant human interferon α-2a. Methods： 2 patients with rare allergy caused by recombinant human interferon α-2a in our hospital between January 2010 and August 2013 were studied，analyzed the clinical characteristics and treatment measures. Results： 1 case of recombinant human interferon α-2a induced tardive allergy， one case of anaphylactic shock， have been rescued and recovered after treatment. Conclusion： The application of recombinant human interferon α-2a treatment should be closely observed after treatment of patients with adverse reactions， especially should be wary of delayed allergic symptoms and serious complications such as anaphylactic shock， so that timely rescue， improve clinical prognosis.
[Key words] interferon α-2a； cancer patients； allergy
干擾素（IFN）具有较强的抗肿瘤、抗病毒、抑制细胞增殖和提高机体免疫力等功效，在各类病毒性肝炎以及部分肿瘤的治疗中应用广泛。但近年来，随着其临床应用范围的增大，患者的一些特殊不良反应逐渐表现出现，部分症状属于罕见不良反应，病情严重，威胁患者的生命健康[1]。变态反应又可称为超敏反应，主要是指机体在对一些抗原产生初次应答以后，再次接受同样的抗原刺激时产生的以机体生理紊乱或者组织细胞损伤等为主要表现的特异性免疫应答，常见类型有皮肤瘙痒、皮肤过敏以及红肿等[2]。我院在应用重组人干扰素α-2a进行治疗过程中，有2例患者发生罕见变态反应，经及时抢救未出现严重后果，现将诊疗情况总结报道如下：
1 临床资料
1.1 病例1临床资料
患者，男性，年龄48岁，经临床诊断为原发性肝癌，经CT检查可见右肝存在巨块型肿瘤，肿瘤大小为10.2cm×11.3cm。经实验室检查显示，学AFP水平为84μg/ml，P为71次/min，R为19次/min，体温为36.3℃，BP为120/80mmHg。经询问该患者既往无心肺疾病以及高血压病史。入院第3d予以肝TACE治疗，入院9d后遵医嘱予以300万U重组人干扰素α-2a皮下注射，每1d注射1次。患者在首次用药后约2.5h表现出胸闷、头晕、气促、大汗淋漓、指端以及口唇紫绀等，经听诊双肺可闻及大量的干湿啰音，患者的喉头可闻及低沉的哮鸣音，观察患者的神志和意识尚处于清醒状态。再次进行生命体征监测，SaO2为80%，P为140次/min，R为45次/min，Bp为167/112mmHg。综合诊断可虑可能为重组人干扰素α-2a所致迟发性变态反应。
1.2 病例2临床资料
患者，男性年龄为78岁，因左眼球发红而就诊。经病史询问知患者具有丙种球蛋白过敏史。入院后查体，患者的体温为35.6℃，P为74次/min，R为17次/min，BP为150/70mmHg。无其余阳性体征。临床确诊为病毒性结膜炎。患者于入院当日上午予以100万U重组人干扰素α-2a溶解于注射用水3ml中进行肌肉注射，在首次用药约3h以后，患者自述恶心、厌食、头痛、发热及疲劳等，立即予以卧床休息，此后，患者不自觉头部偏向一侧，面色苍白、满头大汗以及呼之不应等。经查体显示，患者的意识状态不清，无法触及桡动脉搏动，听诊显示心音不清，双肺偶尔可闻及干鸣音，患者的血压降低至60/40mmHg。经心电图检查显示为窦性心动过速，其白细胞总计数为2.7×109/L。综合诊断为重组人干扰素α-2a所致过敏性休克。
2 治疗方法及结果
病例1在拟诊为重组人干扰素α-2a所致罕见变态反应后，立即予以面罩吸氧，氧气流量为5L/min，予以10mg地塞米松静脉滴注， 0.25g氨茶碱+50ml 5%的葡萄糖溶液缓慢静脉注射，再予以10mg地塞米松静脉注射，予以10mg地塞米松+500ml林格氏液静脉滴注，并予以30mg艾洛以及12.5mg压宁定静脉注射。该病例经上述处理后约30min，各项症状及体征逐渐缓解，听诊双肺干湿啰音明显减少，且呼吸困难等症状显著改善，约1h后各项症状及体征均完全缓解，在第2d上午，患者无自述特殊不适症状。
病例2在拟诊为重组人干扰素α-2a所致罕见变态反应后，立即予以抗休克治疗，予以肾上腺素皮下注射，常规面罩吸氧，氧流量控制为5L/min。药物治疗：予以40mg多巴胺+250ml 5%的葡萄糖溶液静脉滴注。约15min以后，患者的BP为90/70mmHg，P为120次/min。继续予以抗休克治疗约2h以后，患者的BP恢复至120/80mmHg，P恢复至88次/min，此后症状逐渐消失，留院观察3d后未见异常即痊愈出院。
3 讨论
重组人干扰素α-2a的活性较多，具有抗病毒、抗肿瘤和调节机体免疫功能等多种作用，临床常将其用于乙肝、丙肝以及肿瘤疾病等的治疗。但在用药过程中，患者可出现寒战、发热、油桶、倦怠、乏力、肌肉酸痛以及食欲不振等症状，并可伴有腹泻、恶心、呕吐、乳酸脱氢酶以及转氨酶升高等症状[3，4]。目前，临床已有报道重组人干扰素α-2a罕见变态反应，本组病例1为重组人干扰素α-2a所致迟发型变态反应，病例2为过敏性休克，均为Ⅰ型变态反应，临床中均鲜见报道。其中，病例1不属于过敏性体质，可能是由于自身免疫功能紊乱，机体自身抗体活化以及血液中存在对抗干扰素α-2a的成分，或者因干扰素降解产物中存在少量的蛋白质变性所致。病例2有丙种球蛋白过敏史，经心电图检查以及治疗反应均可排除心源性休克的可能，故确诊为过敏性休克。综合本组2例患者的临床资料认为，在应用重组人干扰素α-2a进行治疗的过程中，应密切观察患者的用药不良反应，特别是应警惕迟发型过敏症状以及过敏性休克等严重并发症。对于首次用药患者，在用药后应留院观察一段时间，确认无异常症状后方可出院。
参考文献：
[1] 赵莲风，祁洁.聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎药物不良反应观察与护理[J].中华现代护理杂志，2009，15（34）：3634-3635.
[2] 王俐.重组人干扰素α-2a栓剂致心动过速1例[J].中国药物应用与监测，2008，5（1）：24.
[3] 刘芳.注射用重组人干扰素α-2a引起肌肉短时麻痹1例[J].中国美容医学，2010，19（z5）：236.
[4] 钱小霞.重组人干扰素α-2a治疗手足口病疗效观察[J].中国医师进修杂志，2012，35（15）：42-43.
【关键词】 干扰素α-2a；肿瘤患者；变态反应
Research of rare allergy caused by recombinant human interferon α-2a
[Abstract] Objective： To study the clinical features， diagnosis， treatment and prognosis of rare allergy caused by recombinant human interferon α-2a. Methods： 2 patients with rare allergy caused by recombinant human interferon α-2a in our hospital between January 2010 and August 2013 were studied，analyzed the clinical characteristics and treatment measures. Results： 1 case of recombinant human interferon α-2a induced tardive allergy， one case of anaphylactic shock， have been rescued and recovered after treatment. Conclusion： The application of recombinant human interferon α-2a treatment should be closely observed after treatment of patients with adverse reactions， especially should be wary of delayed allergic symptoms and serious complications such as anaphylactic shock， so that timely rescue， improve clinical prognosis.
[Key words] interferon α-2a； cancer patients； allergy
干擾素（IFN）具有较强的抗肿瘤、抗病毒、抑制细胞增殖和提高机体免疫力等功效，在各类病毒性肝炎以及部分肿瘤的治疗中应用广泛。但近年来，随着其临床应用范围的增大，患者的一些特殊不良反应逐渐表现出现，部分症状属于罕见不良反应，病情严重，威胁患者的生命健康[1]。变态反应又可称为超敏反应，主要是指机体在对一些抗原产生初次应答以后，再次接受同样的抗原刺激时产生的以机体生理紊乱或者组织细胞损伤等为主要表现的特异性免疫应答，常见类型有皮肤瘙痒、皮肤过敏以及红肿等[2]。我院在应用重组人干扰素α-2a进行治疗过程中，有2例患者发生罕见变态反应，经及时抢救未出现严重后果，现将诊疗情况总结报道如下：
1 临床资料
1.1 病例1临床资料
患者，男性，年龄48岁，经临床诊断为原发性肝癌，经CT检查可见右肝存在巨块型肿瘤，肿瘤大小为10.2cm×11.3cm。经实验室检查显示，学AFP水平为84μg/ml，P为71次/min，R为19次/min，体温为36.3℃，BP为120/80mmHg。经询问该患者既往无心肺疾病以及高血压病史。入院第3d予以肝TACE治疗，入院9d后遵医嘱予以300万U重组人干扰素α-2a皮下注射，每1d注射1次。患者在首次用药后约2.5h表现出胸闷、头晕、气促、大汗淋漓、指端以及口唇紫绀等，经听诊双肺可闻及大量的干湿啰音，患者的喉头可闻及低沉的哮鸣音，观察患者的神志和意识尚处于清醒状态。再次进行生命体征监测，SaO2为80%，P为140次/min，R为45次/min，Bp为167/112mmHg。综合诊断可虑可能为重组人干扰素α-2a所致迟发性变态反应。
1.2 病例2临床资料
患者，男性年龄为78岁，因左眼球发红而就诊。经病史询问知患者具有丙种球蛋白过敏史。入院后查体，患者的体温为35.6℃，P为74次/min，R为17次/min，BP为150/70mmHg。无其余阳性体征。临床确诊为病毒性结膜炎。患者于入院当日上午予以100万U重组人干扰素α-2a溶解于注射用水3ml中进行肌肉注射，在首次用药约3h以后，患者自述恶心、厌食、头痛、发热及疲劳等，立即予以卧床休息，此后，患者不自觉头部偏向一侧，面色苍白、满头大汗以及呼之不应等。经查体显示，患者的意识状态不清，无法触及桡动脉搏动，听诊显示心音不清，双肺偶尔可闻及干鸣音，患者的血压降低至60/40mmHg。经心电图检查显示为窦性心动过速，其白细胞总计数为2.7×109/L。综合诊断为重组人干扰素α-2a所致过敏性休克。
2 治疗方法及结果
病例1在拟诊为重组人干扰素α-2a所致罕见变态反应后，立即予以面罩吸氧，氧气流量为5L/min，予以10mg地塞米松静脉滴注， 0.25g氨茶碱+50ml 5%的葡萄糖溶液缓慢静脉注射，再予以10mg地塞米松静脉注射，予以10mg地塞米松+500ml林格氏液静脉滴注，并予以30mg艾洛以及12.5mg压宁定静脉注射。该病例经上述处理后约30min，各项症状及体征逐渐缓解，听诊双肺干湿啰音明显减少，且呼吸困难等症状显著改善，约1h后各项症状及体征均完全缓解，在第2d上午，患者无自述特殊不适症状。
病例2在拟诊为重组人干扰素α-2a所致罕见变态反应后，立即予以抗休克治疗，予以肾上腺素皮下注射，常规面罩吸氧，氧流量控制为5L/min。药物治疗：予以40mg多巴胺+250ml 5%的葡萄糖溶液静脉滴注。约15min以后，患者的BP为90/70mmHg，P为120次/min。继续予以抗休克治疗约2h以后，患者的BP恢复至120/80mmHg，P恢复至88次/min，此后症状逐渐消失，留院观察3d后未见异常即痊愈出院。
3 讨论
重组人干扰素α-2a的活性较多，具有抗病毒、抗肿瘤和调节机体免疫功能等多种作用，临床常将其用于乙肝、丙肝以及肿瘤疾病等的治疗。但在用药过程中，患者可出现寒战、发热、油桶、倦怠、乏力、肌肉酸痛以及食欲不振等症状，并可伴有腹泻、恶心、呕吐、乳酸脱氢酶以及转氨酶升高等症状[3，4]。目前，临床已有报道重组人干扰素α-2a罕见变态反应，本组病例1为重组人干扰素α-2a所致迟发型变态反应，病例2为过敏性休克，均为Ⅰ型变态反应，临床中均鲜见报道。其中，病例1不属于过敏性体质，可能是由于自身免疫功能紊乱，机体自身抗体活化以及血液中存在对抗干扰素α-2a的成分，或者因干扰素降解产物中存在少量的蛋白质变性所致。病例2有丙种球蛋白过敏史，经心电图检查以及治疗反应均可排除心源性休克的可能，故确诊为过敏性休克。综合本组2例患者的临床资料认为，在应用重组人干扰素α-2a进行治疗的过程中，应密切观察患者的用药不良反应，特别是应警惕迟发型过敏症状以及过敏性休克等严重并发症。对于首次用药患者，在用药后应留院观察一段时间，确认无异常症状后方可出院。
参考文献：
[1] 赵莲风，祁洁.聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎药物不良反应观察与护理[J].中华现代护理杂志，2009，15（34）：3634-3635.
[2] 王俐.重组人干扰素α-2a栓剂致心动过速1例[J].中国药物应用与监测，2008，5（1）：24.
[3] 刘芳.注射用重组人干扰素α-2a引起肌肉短时麻痹1例[J].中国美容医学，2010，19（z5）：236.
[4] 钱小霞.重组人干扰素α-2a治疗手足口病疗效观察[J].中国医师进修杂志，2012，35（15）：42-43.