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【摘要】 目的：观察胰岛素注射联合口服格列齐特片治疗糖尿病肾病（DN）的临床疗效及不良反应。方法：选取62例T2DM合并DN患者，按治疗方案不同分为对照组，30例，仅以胰岛素注射；研究组，32例，胰岛素注射联合格列齐特口服。治疗12周后，分别比较两组的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和肾功能指标及不良反应发生率差异。结果：与治疗前比较，治疗后两组FBG、PBG、HbA1c及肾功能指标（BUN、SCr、24 h尿蛋白定量）均有下降（P<0.05）；与对照组比较，研究组的上述指标下降程度更明显（P<0.05）。两组的低血糖、胃肠道反应及血细胞减少等发生率无差异（P>0.05）。结论：胰岛素注射联合格列齐特口服治疗DN的临床疗效显著且不良反应小。
【关键词】 胰岛素； 格列齐特； 糖尿病肾病； 临床疗效
Clinical Efficacy of Insulin Injection Combination with Gliclazide for Treatment Diabetic Nephropathy/LI Shao-qiang，TAN Guang-chang，YANG Zhi-peng，et al.//Medical Innovation of China，2013，10（15）：031-032
【Abstract】 Objective：To observe the curative effects and adverse reactions of insulin injection combination with gliclazide in the treatment of diabetic nephropathy （DN）.Method：A total of 62 patients with type 2 diabete mellitus （T2DM） and DN were taken prospective analyses and divided into two groups，control group（30 cases，received with insulin injection） and research group（30 cases，received with insulin injection combined with gliclazide，32 cases），according to therapeutic regimen.The therapeutic courses of the two groups were 12 weeks.The indexes of fasting blood glucose （FBG），2-hr plasma glucose （PBG），glycolated hemoglobin （HbA1c） and renal function were compared between two groups.The incidence rates of side effects in two groups were observed and recorded.Result：Compared to pre-treatment，the indexes of FBG，PBG，HbA1c and renal function （BUN，SCr and 24-hr urinary protein quantitative） in post-treatment were lower （P<0.05）.Compared to control group，the above indexes in research group were lower （P<0.05）.But the incidence rates of side effects in two groups were no different，such as hypoglycemia，gastrointestinal reaction，hemocytopenia （P>0.05）.Conclusion：The curative effect of insulin injection combination with gliclazide in the treatment of DN is perfect and no obvious side effect.
【Key words】 Insulin； Gliclazide； Diabetic nephropathy； Curative effect
First-author’s address：The Second People’s Hospital of Jiangmen City Xinhui District，Jiangmen 529100，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.15.015
近年来随着2型糖尿病（T2DM）的患病率不断升高，糖尿病肾病（DN）也随之增加[1]。在我国DN导致的肾功能衰竭正在快速增加，由于DN起病隐匿，早期临床症状仅存在微量白蛋白尿，故早期给予有效治疗是DN治疗关键[2]。目前临床公认DN治疗应早期予以胰岛素，但近年来提出对于T2DM合并DN患者应该加强降糖力度，故本研究分析笔者所在医院应用胰岛素联合格列齐特口服的DN患者临床资料，以验证此治疗方案的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年1月-2012年12月62例在笔者所在医院治疗的T2DM合并DN患者，其中男38例，女24例，平均年龄（53.6±4.2）岁。入选标准：（1）诊断符合WHO的糖尿病诊断标准；（2）实验室检查示：血肌酐（SCr）小于265.2 mmol/L，24 h尿蛋白定量（24 h-Upro）大于0.5 g/24 h，糖化血红蛋白（HbA1c）不小于8.5%；（3）存在蛋白尿相关检测阳性。排除标准：其他可能导致肾功能异常的病变；DN急性并发症者；有严重心、脑、肝、肺功能受损者。按治疗方案不同分为对照组，30例，予以胰岛素注射；研究组，32例，胰岛素联合格列齐特口服。两组年龄、性别、既往内科病史等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 研究方法 患者均常规予以基础治疗，其中对照组患者予以长效胰岛素（地特胰岛素）皮下注射治疗，起始剂量8～14 U，根据FPG水平调整剂量，每次调整2 U。研究组在应用胰岛素基础上，予以格列齐特片口服，根据FPG水平调整剂量。治疗目标FPG<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（PBG）<
8.0 mmol/L，HbA1c<6.5%，治疗时间为12周。治疗期间每2天检测FPG及PBG。
1.3 检测指标及不良反应 FPG及PBG应用葡萄糖氧化酶法测定；HbA1c采用免疫分析法测定；肾功能指标（BUN、SCr）应用全自动血生化仪测定；24 h-Upro通过计24 h出入量和尿蛋白的浓度测定。比较两组的不良反应发生例数及其发生率，如低血糖症反应、胃肠道反应及血细胞减少。
1.4 统计学处理 以SPSS 15.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血糖控制情况比较 与治疗前比较，治疗后两组FBS、PBS、HbA1c水平均有下降（P<0.05）。与对照组比较，研究组的FBS、PBS、HbA1c水平下降程度更加明显（P<0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后血糖情况（x±s）
组别 FBS（mmol/L） PBS（mmol/L） HbA1c（%）
对照组（n=30） 治疗前 9.2±2.1 15.7±2.0 9.4±1.3
治疗后 7.8±0.3* 8.2±0.6* 7.6±0.7*
研究组（n=32） 治疗前 8.9±1.8# 16.1±1.8# 9.3±1.4#
治疗后 6.6±0.4* 7.3±0.7* 6.9±0.8*
*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P>0.05
2.2 肾功能指标比较 与治疗前比较，治疗后两组BUN、SCr、24 h-Upro水平均有下降（P<0.05）。与对照组比较，研究组的BUN、SCr、24 h-Upro水平下降程度更明显（P<0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后肾功能指标（x±s）
组别 BUN（mmol/L） SCr（μmol/L） 24h-Upro（g/L）
对照组（n=30） 治疗前 8.62±1.47 146.3±16.2 1.9±0.3
治疗后 7.28±0.85* 126.6±12.5* 1.0±0.2*
研究组（n=32） 治疗前 8.73±1.58# 148.9±18.7# 1.8±0.4#
治疗后 6.96±0.93* 108.5±10.8* 0.6±0.2*
*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P>0.05
2.3 不良反应比较 两组低血糖症、胃肠道反应及血细胞减少，比较差异均无统计学意义。见表3。
表3 两组不良反应比较 例（%）
组别 低血糖 胃肠道反应 血细胞减少
对照组（n=30） 2（6.67） 5（16.67） 1（3.33）
对照组（n=32） 2（6.25） 5（15.63） 1（3.13）
3 讨论
T2DM的特点是机体相对或绝对胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗所致代谢紊乱[3]。T2DM会导致机体出现微血管并发症，其中包括糖尿病肾病（DN）。DN起病隐匿但渐进性发展，最终导致慢性肾功能不全。因此尽早发现DN，予以有效措施来纠正代谢紊乱，能预防和延缓合并症发生[1]。DN患者的β细胞分泌功能显著减退，故临床认为及早予以胰岛素治疗，不仅能降低高血糖危害，也能最大限度地保护β细胞功能，延缓病情进展[4]。故国内外指南中都推荐基础胰岛素联合口服降糖药方式[5]。
近年来地特胰岛素作为新型长效胰岛素类似物受到临床重视，其特点是皮下注射后仍呈溶液状态，能增强胰岛素的自我聚合及与白蛋白结合能力，从而延长作用时间。地特胰岛素能降低低血糖发生率，空腹血糖变异小且吸收变异性低，故被认为是基础胰岛素的理想选择[6]。格列齐特能选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并使得肝糖生成和输出受到抑制。此药引起的低血糖较磺脲类药物少见，且对肾功能无影响，故对于T2DM合并DN的患者有良好的耐受性[4]。目前国内外对于地特胰岛素联合格列齐特应用的研究尚不充分，故本研究予以探讨。
结果显示，接受胰岛素联合格列齐特治疗患者的血糖指标改善显著，且比单纯应用胰岛素患者的血糖指标要好。同时经过12周治疗，肾功能指标也均有显著改善，这提示胰岛素联合格列齐特治疗的DN效果较佳。同时所有患者均可很好耐受，未见严重不良反应，因此安全性较好。
参考文献
[1]刘志红.糖尿病肾病的治疗[J].中国实用内科杂志，2006，26（5）：322-323.
[2] Rasin P，Gylviu T，Wen R W，et al.Comparison of insulin deremir and insulin glargine using a basal-bolus regimen in a randomized，controlled clinical study in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Metab Res Rev，2009，25（1）：542-548.
[3]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1015.
[4]陈发胜，吕丽雪，魏爱生.格列奎酮治疗早期糖尿病肾病[J].糖尿病杂志，2007，3（5）：782-792.
[5] Filipci I，MargetiB，Simunovi I，et al.Depression treatment and its impact upon the quality of life in patients with diabetes type 2 the Croatian study[J].Psychiatr Danub，2010，22（2）：231-235.
[6] Monami M，Marchioani N，Mannucei E.Long-acting insulin analogues versus NPH burglar insulin tn type 2 diabetes：a meta-analysis[J].Diabetes Res Clin Pract，2008，81（1）：184-189.
[7]许华.胰岛素注射联合口服降糖药物治疗2型糖尿病临床观察[J].山东医药杂志，2005，49（11）：37-38.
[8]岑艳冰，黄海宴.胰岛素注射联合二甲双胍口服治疗肥胖型2型糖尿病45例疗效分析[J].中国医药指南杂志，2012，10（7）：78-79.
[9]李凤云.糖尿病教育对并发症发生的影响[J].中国误诊学杂志，2004，10（4）：1735-1736.
[10]杜亚峰.二甲双胍和格列齐特片治疗2型糖尿病68例临床观察[J].中国实用医药杂志，2009，4（9）：32-33.
（收稿日期：2013-03-08） （本文编辑：李静）
【关键词】 胰岛素； 格列齐特； 糖尿病肾病； 临床疗效
Clinical Efficacy of Insulin Injection Combination with Gliclazide for Treatment Diabetic Nephropathy/LI Shao-qiang，TAN Guang-chang，YANG Zhi-peng，et al.//Medical Innovation of China，2013，10（15）：031-032
【Abstract】 Objective：To observe the curative effects and adverse reactions of insulin injection combination with gliclazide in the treatment of diabetic nephropathy （DN）.Method：A total of 62 patients with type 2 diabete mellitus （T2DM） and DN were taken prospective analyses and divided into two groups，control group（30 cases，received with insulin injection） and research group（30 cases，received with insulin injection combined with gliclazide，32 cases），according to therapeutic regimen.The therapeutic courses of the two groups were 12 weeks.The indexes of fasting blood glucose （FBG），2-hr plasma glucose （PBG），glycolated hemoglobin （HbA1c） and renal function were compared between two groups.The incidence rates of side effects in two groups were observed and recorded.Result：Compared to pre-treatment，the indexes of FBG，PBG，HbA1c and renal function （BUN，SCr and 24-hr urinary protein quantitative） in post-treatment were lower （P<0.05）.Compared to control group，the above indexes in research group were lower （P<0.05）.But the incidence rates of side effects in two groups were no different，such as hypoglycemia，gastrointestinal reaction，hemocytopenia （P>0.05）.Conclusion：The curative effect of insulin injection combination with gliclazide in the treatment of DN is perfect and no obvious side effect.
【Key words】 Insulin； Gliclazide； Diabetic nephropathy； Curative effect
First-author’s address：The Second People’s Hospital of Jiangmen City Xinhui District，Jiangmen 529100，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.15.015
近年来随着2型糖尿病（T2DM）的患病率不断升高，糖尿病肾病（DN）也随之增加[1]。在我国DN导致的肾功能衰竭正在快速增加，由于DN起病隐匿，早期临床症状仅存在微量白蛋白尿，故早期给予有效治疗是DN治疗关键[2]。目前临床公认DN治疗应早期予以胰岛素，但近年来提出对于T2DM合并DN患者应该加强降糖力度，故本研究分析笔者所在医院应用胰岛素联合格列齐特口服的DN患者临床资料，以验证此治疗方案的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年1月-2012年12月62例在笔者所在医院治疗的T2DM合并DN患者，其中男38例，女24例，平均年龄（53.6±4.2）岁。入选标准：（1）诊断符合WHO的糖尿病诊断标准；（2）实验室检查示：血肌酐（SCr）小于265.2 mmol/L，24 h尿蛋白定量（24 h-Upro）大于0.5 g/24 h，糖化血红蛋白（HbA1c）不小于8.5%；（3）存在蛋白尿相关检测阳性。排除标准：其他可能导致肾功能异常的病变；DN急性并发症者；有严重心、脑、肝、肺功能受损者。按治疗方案不同分为对照组，30例，予以胰岛素注射；研究组，32例，胰岛素联合格列齐特口服。两组年龄、性别、既往内科病史等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 研究方法 患者均常规予以基础治疗，其中对照组患者予以长效胰岛素（地特胰岛素）皮下注射治疗，起始剂量8～14 U，根据FPG水平调整剂量，每次调整2 U。研究组在应用胰岛素基础上，予以格列齐特片口服，根据FPG水平调整剂量。治疗目标FPG<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（PBG）<
8.0 mmol/L，HbA1c<6.5%，治疗时间为12周。治疗期间每2天检测FPG及PBG。
1.3 检测指标及不良反应 FPG及PBG应用葡萄糖氧化酶法测定；HbA1c采用免疫分析法测定；肾功能指标（BUN、SCr）应用全自动血生化仪测定；24 h-Upro通过计24 h出入量和尿蛋白的浓度测定。比较两组的不良反应发生例数及其发生率，如低血糖症反应、胃肠道反应及血细胞减少。
1.4 统计学处理 以SPSS 15.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血糖控制情况比较 与治疗前比较，治疗后两组FBS、PBS、HbA1c水平均有下降（P<0.05）。与对照组比较，研究组的FBS、PBS、HbA1c水平下降程度更加明显（P<0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后血糖情况（x±s）
组别 FBS（mmol/L） PBS（mmol/L） HbA1c（%）
对照组（n=30） 治疗前 9.2±2.1 15.7±2.0 9.4±1.3
治疗后 7.8±0.3* 8.2±0.6* 7.6±0.7*
研究组（n=32） 治疗前 8.9±1.8# 16.1±1.8# 9.3±1.4#
治疗后 6.6±0.4* 7.3±0.7* 6.9±0.8*
*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P>0.05
2.2 肾功能指标比较 与治疗前比较，治疗后两组BUN、SCr、24 h-Upro水平均有下降（P<0.05）。与对照组比较，研究组的BUN、SCr、24 h-Upro水平下降程度更明显（P<0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后肾功能指标（x±s）
组别 BUN（mmol/L） SCr（μmol/L） 24h-Upro（g/L）
对照组（n=30） 治疗前 8.62±1.47 146.3±16.2 1.9±0.3
治疗后 7.28±0.85* 126.6±12.5* 1.0±0.2*
研究组（n=32） 治疗前 8.73±1.58# 148.9±18.7# 1.8±0.4#
治疗后 6.96±0.93* 108.5±10.8* 0.6±0.2*
*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P>0.05
2.3 不良反应比较 两组低血糖症、胃肠道反应及血细胞减少，比较差异均无统计学意义。见表3。
表3 两组不良反应比较 例（%）
组别 低血糖 胃肠道反应 血细胞减少
对照组（n=30） 2（6.67） 5（16.67） 1（3.33）
对照组（n=32） 2（6.25） 5（15.63） 1（3.13）
3 讨论
T2DM的特点是机体相对或绝对胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗所致代谢紊乱[3]。T2DM会导致机体出现微血管并发症，其中包括糖尿病肾病（DN）。DN起病隐匿但渐进性发展，最终导致慢性肾功能不全。因此尽早发现DN，予以有效措施来纠正代谢紊乱，能预防和延缓合并症发生[1]。DN患者的β细胞分泌功能显著减退，故临床认为及早予以胰岛素治疗，不仅能降低高血糖危害，也能最大限度地保护β细胞功能，延缓病情进展[4]。故国内外指南中都推荐基础胰岛素联合口服降糖药方式[5]。
近年来地特胰岛素作为新型长效胰岛素类似物受到临床重视，其特点是皮下注射后仍呈溶液状态，能增强胰岛素的自我聚合及与白蛋白结合能力，从而延长作用时间。地特胰岛素能降低低血糖发生率，空腹血糖变异小且吸收变异性低，故被认为是基础胰岛素的理想选择[6]。格列齐特能选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并使得肝糖生成和输出受到抑制。此药引起的低血糖较磺脲类药物少见，且对肾功能无影响，故对于T2DM合并DN的患者有良好的耐受性[4]。目前国内外对于地特胰岛素联合格列齐特应用的研究尚不充分，故本研究予以探讨。
结果显示，接受胰岛素联合格列齐特治疗患者的血糖指标改善显著，且比单纯应用胰岛素患者的血糖指标要好。同时经过12周治疗，肾功能指标也均有显著改善，这提示胰岛素联合格列齐特治疗的DN效果较佳。同时所有患者均可很好耐受，未见严重不良反应，因此安全性较好。
参考文献
[1]刘志红.糖尿病肾病的治疗[J].中国实用内科杂志，2006，26（5）：322-323.
[2] Rasin P，Gylviu T，Wen R W，et al.Comparison of insulin deremir and insulin glargine using a basal-bolus regimen in a randomized，controlled clinical study in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Metab Res Rev，2009，25（1）：542-548.
[3]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1015.
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[5] Filipci I，MargetiB，Simunovi I，et al.Depression treatment and its impact upon the quality of life in patients with diabetes type 2 the Croatian study[J].Psychiatr Danub，2010，22（2）：231-235.
[6] Monami M，Marchioani N，Mannucei E.Long-acting insulin analogues versus NPH burglar insulin tn type 2 diabetes：a meta-analysis[J].Diabetes Res Clin Pract，2008，81（1）：184-189.
[7]许华.胰岛素注射联合口服降糖药物治疗2型糖尿病临床观察[J].山东医药杂志，2005，49（11）：37-38.
[8]岑艳冰，黄海宴.胰岛素注射联合二甲双胍口服治疗肥胖型2型糖尿病45例疗效分析[J].中国医药指南杂志，2012，10（7）：78-79.
[9]李凤云.糖尿病教育对并发症发生的影响[J].中国误诊学杂志，2004，10（4）：1735-1736.
[10]杜亚峰.二甲双胍和格列齐特片治疗2型糖尿病68例临床观察[J].中国实用医药杂志，2009，4（9）：32-33.
（收稿日期：2013-03-08） （本文编辑：李静）