乙肝前S1抗原临床应用价值的探讨

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  【摘要】目的 通过乙型肝炎前S1抗原(PreS1-Ag)、乙肝DNA(HBV-DNA)及乙肝两对半之间的相关性分析,正确评价PreS1-Ag临床意义。方法 采用酶联免疫法对312例乙肝患者和40例HBSAg阴性健康者进行PreS1-Ag和两对半检测,同时用荧光定量PCR法检测HBV-DNA。测定结果并对其比较分析。结果 在312例HBsAg阳性血清中,HBeAg阳性率为34.3%,PreS1-Ag阳性率为65.1%,HBV-DNA的阳性率为61.5%。HBV-DNA的阳性率明显高于HBeAg的阳性率。PreS1-Ag与HBV-DNA的总符合率为86.9%.在HBeAg阳性组中PreS1-Ag阳性率为86.9%,HBV-DNA阳性率为97.2%,三者具有较好的一致性。结论 PreS1-Ag是HBV感染和复制的标志,比HBeAg反映HBV复制更敏感,是HBV存在和复制较为直接的标志,对HBV“五项”检测起重要补充作用,对临床上判断HBV复制和疾病的预后有重要参考价值。
  【关键词】ELISAPCRHBV前S1抗原HBV五项标志物 HBV-DNA
  【中图分类号】R446.6 【文献标识码】C 【文章编号】1004-7484(2010)01-00-01
  
  PreS1-Ag主要存在于乙肝病毒DNA颗粒和管型颗粒表面,和前S2抗原(Pre-S2)、乙肝表面抗原三者共同构成乙肝病毒的表面大蛋白分子。临床常采用HBeAg阳性与否来判断乙肝病毒是否复制和传染性的强弱,但当乙肝病毒前C与C区发生变异时,结果会出现HBeAg阴性而病毒仍存在复制的情况。PreS1-Ag作为乙肝病毒感染的血清学标志物越来越被临床重视。而荧光定量PCR法检测HBV-DNA可以直接反映体内乙肝病毒感染状态及病毒载量。现将血清标本同时进行Pre-S1、HBV-DNA、乙肝两对半的测定,探讨PreS1-Ag的临床应用价值。
  
  1 材料与方法
  
  1.1 标本来源
  所选标本均来自我院门诊及住院患者,抽血分离血清测定HBV“五项”并将其不同模式阳性血清存放于-20℃冰箱中保存待测。
  1.2 方法
  采用ELISA法检测PreS1-Ag和HBSAg,荧光定量PCR检测HBV-DNA。严格按试剂说明书操作,采用全自动酶联免疫系统分析仪,以s/co值判定结果。HBV-DNA含量以1.00*10?copy/ml为检测下限。
  1.3 统计学方法
  数据用百分率%表示。
  
  2 结果
  
  具体数据见下表
  (1)HBeAg、PreS1-Ag及HBV-DNA检测结果及阳性率,见表1。
  
  (2)PreS1抗原阳性与HBV-DNA及不同模式的HBV五项标志物的相关性,见表2。
  (3)PreS1-Ag与HBV-DNA相符率,见表3。
  
  3 讨论
  
  近年来,PreS1-Ag作为HBV血清学的新标志物逐渐显现出较高的临床应用价值。PreS1-Ag是由108或119个氨基酸组成的肽段,是HBV-DNA S区的PreS1基因编码产物,它位于HBV颗粒表面,具有高度的免疫原性,由于PreS1-Ag只存在于完整的HBV颗粒上,所以具有很高的特异性,PreS1-Ag的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在。荧光定量PCR方法是目前检测HBV-DNA最有效、最准确的方法。本文对312例HBsAg阳性血清及40例HBsAg阴性血请进行了检测并分析其与PreS1-Ag及HBV-DNA之间的关系,在312例HBsAg阳性血清中,HBeAg阳性的阳性率为34.3%,PreS1-Ag阳性率为65.1%,其中在107例HBeAg阳性血清中,PreS1-Ag阳性率为86.9%。结果表明,HBsAg阳性作为HBV感染的标志具有重要的参考意义,HBsAg阳性可出现在急性、慢性乙型病毒性肝炎患者或是无症状的HBsAg携带者血清中,所以仅HBsAg阳性不能作为HBV感染复制的标志,但HBsAg阴性也不能完全排除乙型病毒性肝炎;而PreS1-Ag不仅是 HBV感染的标志,还是HBV复制的标志,在HBV感染、复制的早期即可检出[1]。PreS1-Ag与HBeAg具有较高的一致性,本实验结果两者相符率为86.9%。部分HBeAg阴性血清仍可检出PreS1-Ag,原因是HBV为逃避宿主的免疫反应而发生前C区变异,变异导致HBeAg的不表达,但不影响病毒的复制,造成HBV持续感染。PreS1-Ag检出HBV灵敏度高于HBeAg,比HBeAg反映HBV复制更敏感,PreS1-Ag阳性检出率与HBV-DNA阳性检出率呈正相关[2,3]。据冯福民报道[4]前S1抗原与HBsAg几乎同时出现,但在不同的随访时间其阴转率均高于HBsAg,这提示 前S1抗原在反应病毒清除和病情转归方面优于HBsAg。因此,PreS1-Ag与HBV“五项”呈不同程度相关性,有独立的检测价值。PreS1-Ag作为病毒感染、复制的指标较HBeAg敏感,是HBV存在和复制较为直接的标志,对HBV“五项”检测起重要的补充作用,对临床上判断HBV复制和疾病预后有重要的参考价值,同时还可用于筛选献血员常规检测以减少输血后肝炎的发生。
  
  参考文献
  [1]章华础,肖祥熊.肝炎血清标志检测及其临床意义.上海:同济大学出版社,1991,66-68.
  [2]陈松,血清前S1抗原检测的临床价值.中华实验和临床病毒学杂志,2003,17(3):295.
  [3]徐蓓,姚光弼.血清乙型肝炎前S1抗原检测及其病毒复制的关系.中华实验和临床病毒学杂志,1997,11(2):27
  [4]冯福民,米志宝.前S1蛋白在乙型肝炎诊断及预后的作用.中西医结合肝病杂志,1997,7(1):18.
  
  作者单位:辽宁省庄河市中心医院检验科116400
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