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目的
对3个指(趾)骨异常家系进行遗传性致病原因分析，为该3个家系进行遗传咨询和生育指导提供理论依据。
方法采集家系1中21人、家系2中2人、家系3中2人的外周血，提取外周血DNA、家系1制作外周血染色体中期分裂相。应用PCR-测序、全基因组芯片、荧光原位杂交、实时荧光定量PCR和高通量测序等技术对3家系成员进行基因突变分析，并初步探讨检测到的突变对指(趾)骨发育的影响。
结果(1)全基因组芯片和实时荧光定量PCR结果提示家系1中的患者FKSG40、TLX1、LBX1、BTRC、POLL和部分FBXW4基因(第6～9外显子)存在杂合重复，家系3中的患者LBX1、BTRC、POLL和部分FBXW4基因(第6～9外显子)存在杂合重复。(2)PCR-测序分析发现家系2患者的TP63基因均存在c.692A>G(p.Tyr231Cys)杂合突变。(3) 根据荧光原位杂交结果，家系1中Ⅲ13患者的杂交信号均位于10号染色体长臂，且在其他染色体区域未见特异性杂交信号，提示可能为原位重复。(4)对家系1患者10q24区域显微切割后行高通量测序未检测到断裂连接点。
结论确诊了3个指(趾)骨异常家系的遗传性致病原因，为家系的遗传咨询和产前诊断(胚胎植入前遗传学诊断)提供了依据。