探讨胰高血糖素样肽1(GLP–1)对1型糖尿病大鼠心肌组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶亚单位p22phox和Nox4表达的影响。
方法将42只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组(NC组，n＝7)和糖尿病造模组(n＝35)。采用链脲佐菌素(STZ)对糖尿病造模组制备1型糖尿病大鼠模型。将造模成功的29只1型糖尿病大鼠用随机数字表法分为糖尿病组(DM组，n＝10)，糖尿病GLP–1低剂量治疗组(DL组，n＝10)和糖尿病GLP–1高剂量治疗组(DH组，n＝9)。DL组予以艾塞那肽1 μg/kg，2次/d皮下注射，DH组予以艾塞那肽5 μg/kg，2次/d皮下注射。艾塞那肽治疗8周后处死动物。用实时荧光定量聚合酶链反应测定4组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA的表达，免疫组化法检测心肌铜–锌–超氧化物歧化酶(Cu–Zn–SOD)蛋白表达。多组比较采用单因素方差分析。
结果与NC组比较，DM组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著升高(t＝5.77、5.36，均P<0.05)，心肌Cu–Zn–SOD蛋白表达显著升高(t＝59.91，P<0.05)。艾塞那肽治疗8周后，与DM组比较，DL组和DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达均显著降低(t＝16.86、7.66和16.11、7.59，均P<0.05)，心肌Cu–Zn–SOD蛋白表达均显著降低(t＝56.00、47.05，均P<0.05)。与DL组比较，DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著降低(t＝10.14、8.67，均P<0.05)，而心肌Cu–Zn–SOD表达无明显变化(t＝81.91，P>0.05)。
结论GLP–1可剂量依赖性地下调1型糖尿病大鼠心肌p22phox和Nox4的表达，非剂量依赖性地上调心肌Cu–Zn–SOD表达，减轻氧化应激对心肌的损害，对糖尿病大鼠心肌产生保护作用。