目的 建立应激性肺部损伤大鼠模型，观察大麻二酚（CBD）对大鼠应激性肺损伤的保护作用，并探讨其可能的机制。方法 使用水浸束缚SD大鼠的方法制备大鼠应激模型，将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、CBD低、中、高剂量组（12、36、108 mg/kg，ig），每组8只动物，造模前开始进行早晚2次CBD预防性给药，连续灌胃给药3 d。大鼠经过48 h水浸束缚应激造模后（中途解绑短暂休息，自由饮水），麻醉处死并解剖取材。取全肺检测肺脏器系数及肺部湿干重比（wet/dry ratio, W/D）检测肺水肿程度；HE染色法观察左肺肺组织形态学变化；ELISA法测定血清皮质酮（CORT）、TNF-α及IL-1β含量。结果 模型组肺脏器系数和W/D值相对正常组显著升高（P＜0.01），CBD中、高剂量组均相对模型组显著降低（P＜0.05）；病理切片HE染色结果发现，中、高剂量的CBD预防性给药能减少应激产生的肺部损伤；ELISA检测结果显示，中、高剂量组的CBD能显著降低模型组大鼠血清中CORT、TNF-α及IL-1β的水平（P ＜ 0.05），且其抗应激激素升高水平和抗炎水平呈现剂量依赖性。结论 大麻二酚可显著减轻大鼠急性应激产生的肺组织损伤程度 ，其机制可能是通过抑制HPA轴的激活，并下调TNF-α和IL-1β的表达而保护应激大鼠的肺脏。