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目的:评价瘦素对原位肝移植术大鼠脑损伤时海马细胞焦亡的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠54只，12周龄，体重200～250 g，采用随机数字表法分为3组(n n＝18)：假手术组(S组)、原位肝移植术大鼠脑损伤组(Liver组)和瘦素组(Lep组)。Liver组和Lep组建立原位肝脏移植术大鼠脑损伤模型，S组只开腹游离肝周韧带，Lep组于门静脉阻断即刻腹腔注射瘦素1 mg/kg，S组和Liver组同时点腹腔注射等量生理盐水。于术后第3天每组随机取12只大鼠处死并取海马，光镜下观察病理学结果，采用RT-PCR法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD的mRNA的表达，Western blot法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD的表达；于术后第30天每组余6只大鼠行Morris水迷宫实验。n 结果:与S组比较，Liver组和Lep组海马存活神经元计数降低，NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD及其mRNA表达上调，平台所在象限滞留时间缩短，逃避潜伏期延长(n P<0.05)；与Liver组比较，Lep组海马存活神经元计数升高，NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD及其mRNA表达下调，平台所在象限滞留时间延长，逃避潜伏期缩短(n P<0.05)。Lep组海马组织病理学损伤较Liver组减轻。n 结论:瘦素减轻原位肝移植术大鼠脑损伤的机制与抑制海马细胞焦亡有关。