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[摘要] 目的 观察溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入治疗成人支气管哮喘急性发作期的临床疗效。 方法 将113例支气管哮喘急性发作期患者随机分为治疗组57例和对照组56例，对照组雾化吸入2.5 mL等渗溴化异丙托品及0.9%氯化钠溶液，治疗组雾化吸入2.5 mL沙丁胺醇联合等渗溴化异丙托品溶液。干预前及干预后10、30、120和240 min，比较两组患者肺功能及临床症状的改善情况。 结果 干预后10、30、120、240 min，两组患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）均较干预前明显增加（P<0.05或P<0.01），临床症状评分明显降低（P<0.01），但治疗组增加、降低幅度均显著大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。 结论 溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入能有效改善支气管哮喘急性发作期患者的肺功能，缓解临床症状，值得推广和应用。
[关键词] 沙丁胺醇；溴化异丙托品；雾化吸入；支气管哮喘；急性发作
[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）27-0040-03
Application of ipratropium bromide combine with inhalation of salbutamol in adult patients with acute exacerbation of bronchial asthma
XU Yixin
Department of Respiratory Medicine， Changshu City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangsu Province， Changshu 215500， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of ipratropium bromide combine with inhalation of salbutamol in treatment of adult bronchial asthma. Methods 113 cases of patients with acute bronchial asthma were randomly divided into treatment group 57 cases and control group 56 cases， control group inhaled 2.5 mL isotonic ipratropium bromide and 0.9% sodium chloride solutio， the treatment group inhaled salbutamol combined with 2.5 mL isotonic ipratropium bromide solution. The improvement of pulmonary function and clinical symptoms of two groups were compared before and after intervention 10，30，120 and 240 min. Results After intervention 10， 30， 120，240 min， two groups of patients with forced expiratory volume in one second（FEV1）， peak expiratory flow（PEF） were significantly increased（P<0.05 or P<0.01）， the clinical symptom score decreased significantly（P<0.01）， but the treatment group degree of increased and decreased were significantly higher than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Ipratropium bromide and salbutamol inhalation can effectively improve the pulmonary function of acute bronchial asthma patients， alleviate the clinical symptoms， is worth of popularizing and applying.
[Key words] Salbutamol； Ipratropium bromide； Inhalation； Bronchial asthma； Acute attack
支气管哮喘是由肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞共同参与的气道慢性炎症性疾病，临床主要表现为反复发作性喘息、胸闷、气促、咳嗽等症状[1]。急性发作期以呼气流量降低为特征，通常伴有严重的阻塞性通气障碍。作为一种β2受体激动剂，沙丁胺醇雾化吸入可使药物直接作用于气道黏膜组织表面，通过刺激黏膜细胞上的β2受体来发挥药理作用，短期内即可有效缓解呼吸困难症状[2，3]。本研究旨在探讨溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性发作期患者肺功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年3月～2015年3月本院收治的支气管哮喘急性发作期患者113例，其中男69例，女44例；年龄19～66岁，平均（40.5±8.6）岁。所有患者均符合《支气管哮喘防治指南》[4]中的相关诊断标准，且第1秒用力呼气容积（FEV1%）占预计值百分比≥40%，并根据该指南对哮喘急性发作期严重程度分为轻度、中度、重度及危重四级。排除标准：①合并严重呼吸道感染或心、肝、肾等重要器官疾病；②发病前有止咳祛痰及平喘药物治疗史；③病情分级为重度以上；④对溴化异丙托品、沙丁胺醇过敏。将患者随机分为治疗组57例和对照组56例，治疗组男32例，女25例；年龄19～65岁，平均（39.8±9.4）岁；病程5～18年，平均（13.8±7.5）年；轻度支气管哮喘20例，中度支气管哮喘37例。对照组男30例，女26例；年龄18～64岁，平均（40.6±8.9）岁；病程6～19年，平均（14.2±7.8）年；轻度支气管哮喘22例，中度支气管哮喘34例。两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
两组均予常规对症支持治疗，主要包括持续低流量吸氧、抗感染、祛痰平喘、纠正电解质及酸碱平衡等。对照组采用雾化2.5 mL吸入异丙托溴铵溶液（商品名：爱全乐，勃林格殷格翰制药公司生产，批准文号：H20100682，规格：2 mL∶250 μg）及0.9%氯化钠溶液1次，其中吸入异丙托溴铵溶液2 mL（含有500 μg异丙托溴铵），0.9%氯化钠溶液0.5 mL；治疗组采用雾化吸入2.5 mL吸入硫酸沙丁胺醇溶液（商品名：万托林，葛兰素史克公司生产，批准文号：H20140029，规格：50 mg/10 mL）联合吸入异丙托溴铵溶液1次，其中吸入硫酸沙丁胺醇溶液0.5 mL（含有2.5 mg沙丁胺醇），异丙托溴铵溶液2 mL（含有500 μg异丙托溴铵）。雾化设备为德国百瑞空气压缩式雾化器（型号PARI BOY SX），采用Emedical EM06-001k1型成人一次性口含式雾化吸入装置给药。干预前及干预后10、30、120和240 min，采用德国耶格Master Screer肺功能仪检测FEV1、最大呼气流量（PEF）等肺功能相关指标的变化。
1.3 观察指标
干预前及干预后10、30、120和240 min，比较两组肺功能及临床症状的改善情况。
1.4 评定标准
根据呼吸困难、咳嗽及呼气相干啰音程度计算临床症状评分。①呼吸困难评分：无呼吸困难症状，0分；轻、中度劳力型呼吸困难，1分；夜间阵发性呼吸困难，2分；端坐位呼吸困难，3分；休息时发生呼吸困难，4分[4]。②咳嗽评分：无咳嗽，0分；偶尔短暂咳嗽，1分；咳嗽频繁，可轻微干扰日常生活，2分；咳嗽频繁，严重干扰日常生活，3分。③呼气相干啰音评分：无啰音，0分；单侧肺底啰音，1分；双侧肺底啰音，2分；双侧肺底及其他部位啰音，3分[5]。
1.5 统计学分析
采用SPSS12.0软件进行分析，其中计量资料采用t检验，不同时点进行方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组干预前后肺功能相关指标比较
干预前，两组FEV1、PEF比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预后10、30、120、240 min，两组FEV1、PEF均较干预前明显增加（P<0.05或P<0.01），但治疗组增加幅度显著大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组干预前后临床症状评分比较
干预前，两组临床症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预后10、30、120、240 min，两组症状评分均较干预前明显下降（P<0.01），但治疗组降低幅度显著大于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表2。
3 讨论
支气管哮喘（bronchial asthma）简称为哮喘，是呼吸科的常见病、多发病，具有反复发作、病程长等特点。近年来，其发病率和病死率呈逐年升高趋势，不仅严重影响生活质量，还给患者造成巨大的经济负担。哮喘发病是由气道高反应性、气道炎症，以及神经机制及其相互作用共同导致的一个复杂生理过程，与气道高反应性、免疫反应、炎症、自主神经紊乱等因素密切相关[6，7]。治疗哮喘的重点为长期抗炎与急性发作期的支气管解痉治疗[8]。哮喘急性发作时，应及时解除支气管痉挛，舒张气道，减轻气道黏膜组织的炎症反应，以使气道保持通畅。以往多采取吸入糖皮质激素（ICS）和长效β-受体激动剂（LABA）缓解临床症状，减少发作，改善肺功能。作为胆碱能神经M受体阻滞剂，溴化异丙托品不仅能扩张由胆碱能神经支配的大、中气道，还可作用于胆碱能神经支配的腺体与杯状细胞，抑制黏液分泌，缓解气道阻力，但其作用弱，且起效慢（30～90 min）[9]。作为β2肾上腺受体激动剂，沙丁胺醇起效快（5～15 min），可通过选择性作用于β受体而激活腺苷酸环化酶，增强细胞内环磷酸腺苷的合成，扩张支气管[10]。研究表明，溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入可使大、中、小气道同时扩张，并能延缓β受体敏感性下降，从而提高疗效[11-13]。本研究采用溴化异丙托品联合沙丁胺醇超声雾化吸入治疗成人急性发作期哮喘，结果显示，干预后10、30、120、240 min，两组FEV1、PEF均较干预前明显增加，临床症状评分明显降低，但治疗组增加、降低幅度均显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入能有效改善患者肺功能，缓解临床症状，且疗效优于单用溴化异丙托品[14，15]。
综上所述，溴化异丙托品联合沙丁胺醇超声雾化吸入能有效改善哮喘急性发作期患者的肺功能，缓解临床症状，安全性高，是治疗哮喘急性发作期的有效选择。
[参考文献]
[1] Izuhara K，Matsumoto H，Ohta S，et al. Recent developments regarding periostin in bronchial asthma[J]. Allergol Int，2015，64 Suppl： S3-S10.
[2] 纪秀兰. 吸入硫酸沙丁胺醇治疗小儿支气管哮喘的临床应用及不良反应[J]. 医学信息，2015，28（6）：246-247.
[3] Visser R，Van der Palen J，De Jongh FH，et al. Reversibility after inhaling salbutamol in different body postures in asthmatic children： a pilot study[J]. Respir Med，2015，109（4）： 459-462.
[4] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.
[5] 黄霞飞，余林蔓. 沙丁胺醇超声雾化吸入在成人支气管哮喘急性发作中的应用效果[J]. 临床合理用药，2015，8 （4C）：97-98.
[6] Levy ML. The national review of asthma deaths：What did we learn and what needs to change？[J]. Breathe （Sheff），2015，11（1）：14-24.
[7] 刘禹，李志伟，杨旭，等. 哮喘气道中性粒细胞性炎症表型的临床意义[J]. 中华肺部疾病杂志（电子版），2015，8（2）：28-31.
[8] 史菲，邱晨. 支气管哮喘气道炎症的无创性生物学标志物研究进展[J]. 中华结核和呼吸杂志，2015，38（5）：384-386.
[9] 陈爱欢，陈荣昌，湛洁谊，等. 雾化吸人高剂量糖皮质激素对儿童中重度支气管哮喘急性发作的疗效[J]. 中华结核和呼吸杂志，2012，35（4）：269-274.
[10] 柯宇星，郑洁丽，吴春远，等. 沙丁胺醇联合布地奈德治疗58例儿童哮喘急性发作的临床疗效分析[J]. 中国实用医刊，2015，42（7）：108-109.
[11] 武红莉，叶青. 联合雾化吸入溴化异丙托品和沙丁胺醇对哮喘和慢性阻塞性肺病患者的肺功能及动脉血气的影响[J]. 中国临床保健杂志，2009，12（4）：352-354.
[12] 赵丹，哈依努尔，克丽别娜·吐尔逊. 支气管哮喘患者凝血功能状态的临床分析[J]. 临床肺科杂志，2013，18（9）：1701-1702.
[13] 李风森，马红霞，杨剑. 哮喘发病与血栓前状态关系的研究[J]. 临床肺科杂志，2010，15（7）：913-914.
[14] 贺冬艳，卢浩棠，谢幼苗. 沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿哮喘急性发作的临床效果及对肺功能的影响[J]. 白求恩医学杂志，2015，13（1）：34.
[15] 周晓莉. 沙丁胺醇雾化吸入治疗老年型哮喘发作的疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5（6）：132-133.
（收稿日期：2016-07-14）
[关键词] 沙丁胺醇；溴化异丙托品；雾化吸入；支气管哮喘；急性发作
[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）27-0040-03
Application of ipratropium bromide combine with inhalation of salbutamol in adult patients with acute exacerbation of bronchial asthma
XU Yixin
Department of Respiratory Medicine， Changshu City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangsu Province， Changshu 215500， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of ipratropium bromide combine with inhalation of salbutamol in treatment of adult bronchial asthma. Methods 113 cases of patients with acute bronchial asthma were randomly divided into treatment group 57 cases and control group 56 cases， control group inhaled 2.5 mL isotonic ipratropium bromide and 0.9% sodium chloride solutio， the treatment group inhaled salbutamol combined with 2.5 mL isotonic ipratropium bromide solution. The improvement of pulmonary function and clinical symptoms of two groups were compared before and after intervention 10，30，120 and 240 min. Results After intervention 10， 30， 120，240 min， two groups of patients with forced expiratory volume in one second（FEV1）， peak expiratory flow（PEF） were significantly increased（P<0.05 or P<0.01）， the clinical symptom score decreased significantly（P<0.01）， but the treatment group degree of increased and decreased were significantly higher than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Ipratropium bromide and salbutamol inhalation can effectively improve the pulmonary function of acute bronchial asthma patients， alleviate the clinical symptoms， is worth of popularizing and applying.
[Key words] Salbutamol； Ipratropium bromide； Inhalation； Bronchial asthma； Acute attack
支气管哮喘是由肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞共同参与的气道慢性炎症性疾病，临床主要表现为反复发作性喘息、胸闷、气促、咳嗽等症状[1]。急性发作期以呼气流量降低为特征，通常伴有严重的阻塞性通气障碍。作为一种β2受体激动剂，沙丁胺醇雾化吸入可使药物直接作用于气道黏膜组织表面，通过刺激黏膜细胞上的β2受体来发挥药理作用，短期内即可有效缓解呼吸困难症状[2，3]。本研究旨在探讨溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性发作期患者肺功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年3月～2015年3月本院收治的支气管哮喘急性发作期患者113例，其中男69例，女44例；年龄19～66岁，平均（40.5±8.6）岁。所有患者均符合《支气管哮喘防治指南》[4]中的相关诊断标准，且第1秒用力呼气容积（FEV1%）占预计值百分比≥40%，并根据该指南对哮喘急性发作期严重程度分为轻度、中度、重度及危重四级。排除标准：①合并严重呼吸道感染或心、肝、肾等重要器官疾病；②发病前有止咳祛痰及平喘药物治疗史；③病情分级为重度以上；④对溴化异丙托品、沙丁胺醇过敏。将患者随机分为治疗组57例和对照组56例，治疗组男32例，女25例；年龄19～65岁，平均（39.8±9.4）岁；病程5～18年，平均（13.8±7.5）年；轻度支气管哮喘20例，中度支气管哮喘37例。对照组男30例，女26例；年龄18～64岁，平均（40.6±8.9）岁；病程6～19年，平均（14.2±7.8）年；轻度支气管哮喘22例，中度支气管哮喘34例。两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
两组均予常规对症支持治疗，主要包括持续低流量吸氧、抗感染、祛痰平喘、纠正电解质及酸碱平衡等。对照组采用雾化2.5 mL吸入异丙托溴铵溶液（商品名：爱全乐，勃林格殷格翰制药公司生产，批准文号：H20100682，规格：2 mL∶250 μg）及0.9%氯化钠溶液1次，其中吸入异丙托溴铵溶液2 mL（含有500 μg异丙托溴铵），0.9%氯化钠溶液0.5 mL；治疗组采用雾化吸入2.5 mL吸入硫酸沙丁胺醇溶液（商品名：万托林，葛兰素史克公司生产，批准文号：H20140029，规格：50 mg/10 mL）联合吸入异丙托溴铵溶液1次，其中吸入硫酸沙丁胺醇溶液0.5 mL（含有2.5 mg沙丁胺醇），异丙托溴铵溶液2 mL（含有500 μg异丙托溴铵）。雾化设备为德国百瑞空气压缩式雾化器（型号PARI BOY SX），采用Emedical EM06-001k1型成人一次性口含式雾化吸入装置给药。干预前及干预后10、30、120和240 min，采用德国耶格Master Screer肺功能仪检测FEV1、最大呼气流量（PEF）等肺功能相关指标的变化。
1.3 观察指标
干预前及干预后10、30、120和240 min，比较两组肺功能及临床症状的改善情况。
1.4 评定标准
根据呼吸困难、咳嗽及呼气相干啰音程度计算临床症状评分。①呼吸困难评分：无呼吸困难症状，0分；轻、中度劳力型呼吸困难，1分；夜间阵发性呼吸困难，2分；端坐位呼吸困难，3分；休息时发生呼吸困难，4分[4]。②咳嗽评分：无咳嗽，0分；偶尔短暂咳嗽，1分；咳嗽频繁，可轻微干扰日常生活，2分；咳嗽频繁，严重干扰日常生活，3分。③呼气相干啰音评分：无啰音，0分；单侧肺底啰音，1分；双侧肺底啰音，2分；双侧肺底及其他部位啰音，3分[5]。
1.5 统计学分析
采用SPSS12.0软件进行分析，其中计量资料采用t检验，不同时点进行方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组干预前后肺功能相关指标比较
干预前，两组FEV1、PEF比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预后10、30、120、240 min，两组FEV1、PEF均较干预前明显增加（P<0.05或P<0.01），但治疗组增加幅度显著大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组干预前后临床症状评分比较
干预前，两组临床症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预后10、30、120、240 min，两组症状评分均较干预前明显下降（P<0.01），但治疗组降低幅度显著大于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表2。
3 讨论
支气管哮喘（bronchial asthma）简称为哮喘，是呼吸科的常见病、多发病，具有反复发作、病程长等特点。近年来，其发病率和病死率呈逐年升高趋势，不仅严重影响生活质量，还给患者造成巨大的经济负担。哮喘发病是由气道高反应性、气道炎症，以及神经机制及其相互作用共同导致的一个复杂生理过程，与气道高反应性、免疫反应、炎症、自主神经紊乱等因素密切相关[6，7]。治疗哮喘的重点为长期抗炎与急性发作期的支气管解痉治疗[8]。哮喘急性发作时，应及时解除支气管痉挛，舒张气道，减轻气道黏膜组织的炎症反应，以使气道保持通畅。以往多采取吸入糖皮质激素（ICS）和长效β-受体激动剂（LABA）缓解临床症状，减少发作，改善肺功能。作为胆碱能神经M受体阻滞剂，溴化异丙托品不仅能扩张由胆碱能神经支配的大、中气道，还可作用于胆碱能神经支配的腺体与杯状细胞，抑制黏液分泌，缓解气道阻力，但其作用弱，且起效慢（30～90 min）[9]。作为β2肾上腺受体激动剂，沙丁胺醇起效快（5～15 min），可通过选择性作用于β受体而激活腺苷酸环化酶，增强细胞内环磷酸腺苷的合成，扩张支气管[10]。研究表明，溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入可使大、中、小气道同时扩张，并能延缓β受体敏感性下降，从而提高疗效[11-13]。本研究采用溴化异丙托品联合沙丁胺醇超声雾化吸入治疗成人急性发作期哮喘，结果显示，干预后10、30、120、240 min，两组FEV1、PEF均较干预前明显增加，临床症状评分明显降低，但治疗组增加、降低幅度均显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明溴化异丙托品联合沙丁胺醇雾化吸入能有效改善患者肺功能，缓解临床症状，且疗效优于单用溴化异丙托品[14，15]。
综上所述，溴化异丙托品联合沙丁胺醇超声雾化吸入能有效改善哮喘急性发作期患者的肺功能，缓解临床症状，安全性高，是治疗哮喘急性发作期的有效选择。
[参考文献]
[1] Izuhara K，Matsumoto H，Ohta S，et al. Recent developments regarding periostin in bronchial asthma[J]. Allergol Int，2015，64 Suppl： S3-S10.
[2] 纪秀兰. 吸入硫酸沙丁胺醇治疗小儿支气管哮喘的临床应用及不良反应[J]. 医学信息，2015，28（6）：246-247.
[3] Visser R，Van der Palen J，De Jongh FH，et al. Reversibility after inhaling salbutamol in different body postures in asthmatic children： a pilot study[J]. Respir Med，2015，109（4）： 459-462.
[4] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.
[5] 黄霞飞，余林蔓. 沙丁胺醇超声雾化吸入在成人支气管哮喘急性发作中的应用效果[J]. 临床合理用药，2015，8 （4C）：97-98.
[6] Levy ML. The national review of asthma deaths：What did we learn and what needs to change？[J]. Breathe （Sheff），2015，11（1）：14-24.
[7] 刘禹，李志伟，杨旭，等. 哮喘气道中性粒细胞性炎症表型的临床意义[J]. 中华肺部疾病杂志（电子版），2015，8（2）：28-31.
[8] 史菲，邱晨. 支气管哮喘气道炎症的无创性生物学标志物研究进展[J]. 中华结核和呼吸杂志，2015，38（5）：384-386.
[9] 陈爱欢，陈荣昌，湛洁谊，等. 雾化吸人高剂量糖皮质激素对儿童中重度支气管哮喘急性发作的疗效[J]. 中华结核和呼吸杂志，2012，35（4）：269-274.
[10] 柯宇星，郑洁丽，吴春远，等. 沙丁胺醇联合布地奈德治疗58例儿童哮喘急性发作的临床疗效分析[J]. 中国实用医刊，2015，42（7）：108-109.
[11] 武红莉，叶青. 联合雾化吸入溴化异丙托品和沙丁胺醇对哮喘和慢性阻塞性肺病患者的肺功能及动脉血气的影响[J]. 中国临床保健杂志，2009，12（4）：352-354.
[12] 赵丹，哈依努尔，克丽别娜·吐尔逊. 支气管哮喘患者凝血功能状态的临床分析[J]. 临床肺科杂志，2013，18（9）：1701-1702.
[13] 李风森，马红霞，杨剑. 哮喘发病与血栓前状态关系的研究[J]. 临床肺科杂志，2010，15（7）：913-914.
[14] 贺冬艳，卢浩棠，谢幼苗. 沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿哮喘急性发作的临床效果及对肺功能的影响[J]. 白求恩医学杂志，2015，13（1）：34.
[15] 周晓莉. 沙丁胺醇雾化吸入治疗老年型哮喘发作的疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5（6）：132-133.
（收稿日期：2016-07-14）