论文部分内容阅读
目的 探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在卒中后认知损害(post-stroke cognitive impairment,PSCI)中作用及其机制.方法 60只9～11周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、PSCI组和英夫利西单抗组,采用大脑中动脉闭塞法建立PSCI模型.英夫利西单抗组给予英夫利西单抗腹腔注射(10 mg/kg,2次/周),PSCI组注射等体积生理盐水.利用水迷宫和避暗实验评价认知损害.蛋白质印迹分析检测海马TNF-α 和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)含量.通过高效液相色谱技术检测海马犬尿氨酸及色氨酸水平,评估吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)活性(犬尿氨酸/色氨酸比值)变化.结果 Morris水迷宫实验表明,与假手术组相比,PSCI组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间显著缩短,穿越目标象限次数显著减少(P均<0.05);英夫利西单抗组较PSCI组逃避潜伏期显著缩短,目标象限停留时间显著延长,穿越次数显著增多(P均<0.05).避暗实验结果提示,PSCI组小鼠潜伏期显著缩短而错误次数显著增多(P均<0.05);英夫利西单抗组较PSCI组潜伏期显著延长,错误次数显著减少(P均<0.05).与假手术组相比,PSCI组小鼠海马组织TNF-α和IL-18水平显著增高(P均<0.05),犬尿氨酸/色氨酸比值显著增高(P<0.05);英夫利西单抗组海马TNF-α 水平以及犬尿氨酸/色氨酸比值均较PSCI组显著降低(P均<0.05).结论 TNF-α 抑制剂英夫利西单抗能通过降低IDO活性减轻小鼠PSCI.