应用血管紧张素1-7(Ang1-7)及其抑制剂A779,探讨Ang1-7对自体静脉移植术后内膜增生的影响。
方法40只无特定病原体SD雄性大鼠均建立颈外静脉至腹主动脉的模型;随机分为对照组、凝胶组、Ang1-7组、A779组,各10只。在前述4组移植静脉外膜上分别喷洒生理盐水、涂缓释载体Poloxamer407、涂携有Ang1-7的Poloxamer407、涂携有A779的Poloxamer407。4组分别于术后14、28 d各处死5只大鼠,取移植静脉行苏木素-伊红(HE)染色,测内膜(I)、中膜(M)厚度,计I/M值。免疫组织化学测增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)及血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达。
结果(1)14、28 d,Ang1-7组移植静脉内膜厚度[(59.26±7.51)、(62.50±5.91) μm]低于其他3组(P值均为0.001)。(2)14 d,Ang1-7组移植静脉的I/M(0.67±0.05)低于其他3组(P=0.001、0.006、0.001)。28 d,Ang1-7组移植静脉的I/M为(0.71±0.14)低于其他3组(P值均为0.001)。(3)14、28 d时,A779组的内膜增生程度高于对照组(P=0.007、0.001)。(4)14 d时,Ang1-7组移植静脉PCNA表达(21.80±7.05)低于其他3组(P=0.011、0.016、0.001)。28 d,Ang1-7组移植静脉PCNA表达(12.80±5.31)低于其他组(P=0.001、0.002、0.001)。(5)Ang1-7组移植静脉在14 d时ERK1表达为(57.00±5.79)低于其他3组(P=0.002、0.003、0.001)。28 d,Ang1-7组移植静脉ERK1表达为(50.20±8.79)较其他3组低(P=0.024、0.017、0.001)。(6)Ang1-7组移植静脉在术后14 d的AT1R表达为(27.20±6.87)低于其他组(P=0.001、0.003、0.001)。28 d,Ang1-7组移植静脉的AT1R表达(20.60±4.83)低于其他3组(P均=0.001)。
结论静脉移植术后内膜增生的主要细胞可能来源于中膜增殖和迁移的血管平滑肌细胞(VSMCs)。Ang1-7可显著拮抗AT1R的表达,减轻其促进内膜增生的作用,抑制VSMCs的增殖和迁移。Ang1-7可抑制静脉移植术后血管ERK的表达;肾素-血管紧张素系统与丝裂原活化蛋白激酶信号转导系统均参与了静脉移植术后的内膜增生。