治疗慢性乙肝新药恩替卡韦

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  恩替卡韦是新一代抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,为嘌呤核苷类似物,经体内外试验研究证明,它对HBV复制具有强大的选择性抑制作用,对病毒变异的耐药患者有良好的治疗,目前已较广泛应用于临床。因此,笔者拟就它的适应症、临床疗效及不良反应作一简述,供同仁及广大乙肝患者参阅。
  适应症多项临床研究表明,如果每日口服恩替卡韦0.5毫克,对未经核苷类似物治疗过的慢性乙肝患者,疗效优于拉米夫定,且治疗后不出现耐药毒株。如果每日口服恩替卡韦1.O毫克,能够有效抑制对拉米夫定耐药的病毒变异体。因此,专家总结其适应症为HBV-DNA阳性及HBeAg阳性或阴性成年慢性乙肝活动期患者,和对拉米夫定治疗无效的患者。推荐剂量为:如果首次治疗,即未经核苷类似物治疗过的慢性乙肝患者,每日1片,每片0.5毫克;如果经拉米夫定治疗出现耐药,即拉米夫定治疗失效的患者,每日1片,每片1.O毫克。此外,恩替卡韦对于妊娠者的安全性以及是否预防HBV传染给婴儿尚未确定,服用恩替卡韦的妇女不应给婴儿哺乳。恩替卡韦未在儿童中进行研究,因此,不推荐用于小于16岁的乙肝患者。
  临床疗效恩替卡韦治疗慢性乙肝患者,在降低患者体内HBV病毒载量和抑制病毒复制以及组织学改善等方面都优于拉米夫定,尤其是由拉米夫定治疗失效的慢性乙肝患者,经恩替卡韦长期治疗,能有效地抑制血清HBV-DNA水平,并且随着治疗时间的延长,HBV-DNA水平将会继续下降,对有效控制慢性乙肝的持续发展具有重要意义。
  另据报道,对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者,随机分成2组,一组采用口服恩替卡韦1.O毫克/E3,另一组继续服用拉米夫定100毫克/B,结果治疗48周后,组织学改变率分别为55%和28%,血清HBV-DNA下降水平分别为5.14和0.48个log,oB拷贝僵升,ALT复常率为75%和23%,显示恩替卡韦能抑制对拉米夫定耐药的病毒变异体,且效果明显优于拉米夫定。
  不良反应对服用恩替卡韦409例慢性乙肝患者进行的临床试验发现,恩替卡韦导致的不良反应率与拉米夫定相似,主要症状有疲劳、嗜睡、头晕、失眠等。根据抗病毒原理,凡能迅速抑制病毒复制的药物,长期应用产生耐药的几率就低。679例慢性乙肝初治患者,用恩替卡韦治疗2年,耐药发生率为O。即使在拉米夫定失效的患者中,由于产生与恩替卡韦相关耐药而出现的病毒学反弹,1年仅为1%,2年为10%。因此,恩替卡韦耐药发生率低,易于慢性乙肝患者耐受,不良反应轻微。
  综上所述,虽然恩替卡韦的研究结果显示,抗HBV作用更强,耐药性及病毒变异发生率更低,患者耐受性良好。但迄今为止,仍然未能找到一个能将慢性乙肝完全治愈的药物。
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