调心补肾方对阿尔茨海默病小鼠前额皮质中小胶质细胞激活和神经炎症反应的影响

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目的 探讨调心补肾方(TXBSF)对早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)的阿尔茨海默病(AD)小鼠前额皮质中小胶质细胞激活和神经炎症反应的影响。方法 选取60只3~3.5月龄的PS cDKO小鼠及其同窝野生型对照小鼠,分为野生型(WT)组、模型(PS cDKO)组和模型+TXBSF(PS cDKO+TXBSF)组,每组20只。野生型组和模型组小鼠均食用普通饲料,模型+TXBSF组小鼠给予含有TXBSF(17.918 g/kg)饲料喂养90 d,药物治疗结束后取材进行分子生物学检测。采用免疫组化染色法观察TXBSF对各组小鼠前额皮质中小胶质细胞的激活情况;qRT-PCR法检测TXBSF对各组小鼠前额皮质中促炎症因子环氧化酶2(COX-2)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)mRNA水平的影响;Western blot法检测TXBSF对各组小鼠前额皮质中COX-2和iNOS蛋白表达的影响;ELISA法检测TXBSF对各组小鼠前额皮质中TNF-α、IL-6和IL-1β含量的影响。结果 免疫组化染色结果显示,与模型小鼠相比,模型+TXBSF组小鼠表现出下降的阿米巴样小胶质细胞比例(P<0.01)、较多的分支数(P<0.01)、较长的平均长度(P<0.05)以及较长的最长分支长度(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,与模型组小鼠相比,模型+TXBSF组小鼠COX-2、iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与模型组小鼠相比,模型+TXBSF组小鼠前额皮质中COX-2和iNOS的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。ELISA结果显示,与模型组小鼠相比,模型+TXBSF组小鼠前额皮质中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著下降(P<0.01)。结论 TXBSF可能通过抑制前额皮质中小胶质细胞的激活和神经炎症反应来改善AD小鼠的记忆障碍。
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