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【摘要】目的:观察比较不同方案治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的疗效,探讨更优的治疗方案。方法:选取我院2010年5月至2013年12月确诊为小儿轮状病毒性腹泻的患儿335例,随机分为三组,其中对照组100例,采用常规补液对症治疗基础上加用思密达口服治疗,更昔洛韦组120例,在对照组基础上加用更昔洛韦静脉滴注治疗,炎琥宁组115例,在对照组基础上加用炎琥宁静脉滴注治疗,疗程均为5d,治疗结束后比较两组患儿临床治疗总有效率、止泻时间、RV-Ag转阴率、及不良反应情况等。结果 更昔洛韦组及炎琥宁组有效率均高于对照组(P<0.05),RV-Ag转阴率高于对照组(P<0.05),两组均为发生明显不良反应。更昔洛韦组RV-Ag转阴率高于炎琥宁组(P<0.05)。结论: 更昔洛韦及炎琥宁均可用于小儿轮状病毒感染性腹泻,效果均优于常规对症治疗,更昔洛韦效果更优,值得临床推广。
轮状病毒(HRV-AG)是小儿胃肠道感染的主要病源之一[1]。一般以秋冬季节发病率最高。年龄以7个月至4岁发病率最高。临床缺乏有效的治疗方案。选取我院2010年5月至2013年12月我院确诊的小儿轮状病毒感染性腹泻患儿,分别选取西药更昔洛韦及中药制剂炎琥宁注射液治疗,比较两种治疗方案的疗效。
1资料与方法
1.1临床资料
选择2010年5月一2013年12月间我院确诊小儿轮状病毒感染性腹泻患儿335例,年龄6 个月 ~3 岁,病程<2周,大便次数>4次/d及粪便含水量明显增多,大便轮状病毒检测阳性,大便镜检白细胞<3一5个,大便检验为轮状病毒感染。其中女160例,男175例。
1. 2治疗方法
对照组100例,采用常规补液对症治疗基础上加用思密达口服治疗,更昔洛韦组120例,在对照组基础上加用更昔洛韦静脉滴注治疗, 5mg/kg 加入5% 葡萄糖注射液 150ml 静脉滴注,15 滴 / min,每天 1 次,炎琥宁组115例,在对照组基础上加用炎琥宁静脉滴注治疗,10mg/(kg.d)加人250mL葡萄糖注射液中,疗程均为5d。各组均未加用抗菌药物治疗,于治疗前和治疗 5d 后查血、尿、便常规和血生化、肝功能,实验室ELISA法检查RV-Ag转阴率。
1. 3评价标准
1.3.1 疗效指标
显效:治疗后24-48小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常。有效:治疗后48-72小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常;正常。无效:治疗后72小时后大便仍≥3次/天。
1.3.2 RV-Ag转阴率
于治疗3天、5天实验室采用ELISA法测定大便RV-Ag转阴率
1.3.3 安全性检测
不良反应观察:包括有无发热、皮疹等出现,病情有无加重,血、尿、大便常规。治疗前后肝肾功能的变化等。
1. 4统计学处理
统计学分析采用SPSS15.0软件进行,计量资料采用脸验;计数资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 不同治疗方案临床疗效比较
见表1。经统计学检验,更昔洛韦组及炎琥宁组显效率及总有效率均高于对照组,P<0.05,更昔洛韦组与炎琥宁组之间显效率及总有效率无统计学差异P>0.05。
表1不同治疗方案临床疗效比较(例)
组别 显效 有效 无效 总有效率(%)
更昔洛韦组(n=120) 64 48 8 93.3*
炎琥宁组(n=115) 63 45 7 93.9*
对照组(n=100) 11 31 58 42.0
*与对照组相比,P=0.0002,0.00018,<0.05,有统计学差异。
2.2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
见表2 ,统计显示治疗3天后,更昔洛韦组转阴率为85.8%,炎琥宁组转阴率为71.3%,对照组转阴率为29.0%,更昔洛韦组合炎琥宁组转阴率均高于对照组,有统计学意义,且更昔洛韦组高于炎琥宁组,有统计学意义。治疗5天后,更昔洛韦组转阴率为100%,炎琥宁组转阴率为91.3%均高于对照组的82%,差异有统计学意义。
表2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
组别 治疗3天转阴
总例数 治疗5天转阴
总例数 治疗3天转阴率
(%) 总转阴率
(%)
更昔洛韦组(n=120) 103.00 17.00 85.80*& 100.00#&
炎琥宁组(n=115) 82.00 23.00 71.30* 91.30#
对照组(n=100) 29.00 47.00 29.00 76.00
*与对照组相比,P=0.00043,0.0005, <0.05
#与对照组相比,P=0.021,P=0.039,<0.05
&与炎琥宁组相比,P=0.033,0.047 <0.05
2.3不同治疗方案不良反应情况
见表3。更昔洛韦组出现6例血小板轻度降低,停药后自行恢复,无临床表现,出现3例皮疹,症状轻微,病人均可耐受。炎琥宁组出现9例皮疹,症状轻微,停药后自行恢复。
表3 不同治疗方案不良反应发生情况
组别 皮疹 肝功能异常 肾功能异常 过敏性休克 血小板减少
更昔洛韦组 3 1 0 0 6
炎琥宁组 9 0 0 0 0
对照组 0 0 0 0 0
3.讨论
轮状病毒是一种双链 RNA病毒,是引起 6 个月 ~ 2 岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体,是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。其主要感染小肠上皮细胞,病毒侵入人体后在小肠黏膜绒毛细胞内增殖,病毒基因产物 VP4 为主要致病因子,造成细胞损伤,微绒毛萎缩、变短、脱落,腺窝细胞增生、分泌增多,从而导致严重腹泻,水和电解质丧失[2]。轮状病毒每年在夏秋冬季流行,感染途径为粪-口途径,临床表现为急性胃肠炎,呈渗透性腹泻病,病程一般为7天,发热持续3天,呕吐2~3天,腹泻5天,严重出现脱水症状[3]。更昔洛韦又名丙氧鸟苷,属于核苷类广谱抗 DNA 病毒药,主要用于巨细胞病( CMV) 、人类疱疹病毒第 4 型( EBV)等疱疹类病毒感染。更昔洛韦可以竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合,并能与病毒DNA结合最终导致DNA延长的停止,从而抑制病毒DNA合成。
炎唬宁是一种新型中成药制剂,具有清热燥湿,解毒消肿等功效,其主要药理成分为穿心莲内酚,由穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成[4]。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿,能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能,促进ACTH释放, 增加垂体前叶中ACTH的生物合成;体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用[5]。本研究结果显示,更昔洛韦和炎琥宁均对小儿轮状病毒性腹泻有较好的治疗效果,其有效率分别为93.3%及93.9%,与对照组的42%相比具有显著差异(P<0.05)。同时,更昔洛韦及炎琥宁均可使RV-Ag转阴,其大便RV-Ag转阴率分别为100%及91.3%,与对照组的76%相比,具有显著差异(P<0.05)。但是,更昔洛韦组RV-Ag转阴情况优于炎琥宁组,两者比较具有统计学显著性差异(P<0.05)。表明,虽然更昔洛韦及炎琥宁注射液均可以抑制病毒复制,但是,更昔洛韦抑制病毒的作用优于炎琥宁。二者三天转阴率也具有统计学差异,分别为85.8%及71.3%。表明更昔洛韦效果叫炎琥宁更快。但是临床中更昔洛韦对儿童用药经验较少,轮状病毒性腹泻多发于5岁以下小儿,更昔洛韦用于小儿的研究较为缺乏,其安全性有待进一步研究,更昔洛韦的主要不良反应有:白细胞及血小板减少最常见,少见贫血,发热,皮疹,肝功能异常,浮肿,感染,乏力。心律失常,高/低血压。思维异常或恶梦,共济失调,昏迷,头昏,头痛,紧张,感觉障碍,精神病,嗜睡,震颤。恶心,呕吐,腹泻,胃肠道出血,腹痛。嗜曙红细胞增多,低血糖。呼吸困难。脱发,瘙痒,荨麻疹。血尿及尿素氮升高等,据报道,更昔洛韦用12岁以下儿童时所造成的不良反应与成人相似。儿童用药剂量需适当调整,本研究中小儿用药剂量均根据儿童体重适当降低了用药剂量,在使用中未出现明显不良反应及不良事件,且疗效显著,可用于临床推广。炎琥宁为中成药制剂,静脉滴注后多见皮肤过敏反应和小儿泄泻,偶见过敏性休克及肝功能损害等报道[6]。炎琥宁注射剂的严 重不良反应以全身性损害为主。主要症状为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等,而皮肤及其附件损害主要表现为皮疹,其中,53%的患者为14岁以下儿童,38%的死亡患者因为药品引起的过敏性休克[7]。本研究中,对小儿用药剂量根据体重减量处理,在使用中未见明显不良反应,有9例患者出现轻度皮疹,症状轻微,病人均可耐受,停药后自行恢复。
本研究表明,更昔洛韦及炎琥宁均可用于小儿轮状病毒性腹泻,效果显著,不良反应轻微,且更昔洛韦抑制病毒的效果优于炎琥宁,起效更快,对于症状较为严重的患者应首选更昔洛韦进行治疗。同时,应当注意的是,更昔洛韦及炎琥宁在儿童用药时应根据体重适当降低剂量,否则易出现皮疹,血小板减少,过敏性休克等不良反应。同时在用药的过程中应随时监控患者的情况,出现不良反应应及时进行处理,降低用药剂量、对症处理或停药。
参考文献
[1]全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志,1998,13(6):381一384.
[2] 陆德源. 医学微生物学[M]. 5 版. 北京: 人民卫生出版社,2011:282 - 283.
[3]张爱知,马伴吟. 实用儿科药物手册[M]. 上海: 上海科技出版社,2000: 87
[4]袁方 炎唬宁注射液联合思密达治疗小儿秋季腹泻疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(7):179一180.
[5]邹华,付琼芳.丁桂儿脐贴联合炎唬宁治疗小儿秋季腹泻60例[J].中国药业,2010,19(12):79一80.
[6]张竹君,吴梦晖.炎唬宁辅助治疗小儿病毒性腹泻58例临床疗效分析[J].医学信息,2010,12(3):3738一3739.
[7」肖喜庆,杨海涛.炎唬宁注射液灌肠治疗小儿轮状病毒腹泻41例. 临床疗效观察[J].中国社区医师,2010,12(11):136一137.
广东省惠州市第三人民医院儿科沈凌凌51600015916400628
轮状病毒(HRV-AG)是小儿胃肠道感染的主要病源之一[1]。一般以秋冬季节发病率最高。年龄以7个月至4岁发病率最高。临床缺乏有效的治疗方案。选取我院2010年5月至2013年12月我院确诊的小儿轮状病毒感染性腹泻患儿,分别选取西药更昔洛韦及中药制剂炎琥宁注射液治疗,比较两种治疗方案的疗效。
1资料与方法
1.1临床资料
选择2010年5月一2013年12月间我院确诊小儿轮状病毒感染性腹泻患儿335例,年龄6 个月 ~3 岁,病程<2周,大便次数>4次/d及粪便含水量明显增多,大便轮状病毒检测阳性,大便镜检白细胞<3一5个,大便检验为轮状病毒感染。其中女160例,男175例。
1. 2治疗方法
对照组100例,采用常规补液对症治疗基础上加用思密达口服治疗,更昔洛韦组120例,在对照组基础上加用更昔洛韦静脉滴注治疗, 5mg/kg 加入5% 葡萄糖注射液 150ml 静脉滴注,15 滴 / min,每天 1 次,炎琥宁组115例,在对照组基础上加用炎琥宁静脉滴注治疗,10mg/(kg.d)加人250mL葡萄糖注射液中,疗程均为5d。各组均未加用抗菌药物治疗,于治疗前和治疗 5d 后查血、尿、便常规和血生化、肝功能,实验室ELISA法检查RV-Ag转阴率。
1. 3评价标准
1.3.1 疗效指标
显效:治疗后24-48小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常。有效:治疗后48-72小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常;正常。无效:治疗后72小时后大便仍≥3次/天。
1.3.2 RV-Ag转阴率
于治疗3天、5天实验室采用ELISA法测定大便RV-Ag转阴率
1.3.3 安全性检测
不良反应观察:包括有无发热、皮疹等出现,病情有无加重,血、尿、大便常规。治疗前后肝肾功能的变化等。
1. 4统计学处理
统计学分析采用SPSS15.0软件进行,计量资料采用脸验;计数资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 不同治疗方案临床疗效比较
见表1。经统计学检验,更昔洛韦组及炎琥宁组显效率及总有效率均高于对照组,P<0.05,更昔洛韦组与炎琥宁组之间显效率及总有效率无统计学差异P>0.05。
表1不同治疗方案临床疗效比较(例)
组别 显效 有效 无效 总有效率(%)
更昔洛韦组(n=120) 64 48 8 93.3*
炎琥宁组(n=115) 63 45 7 93.9*
对照组(n=100) 11 31 58 42.0
*与对照组相比,P=0.0002,0.00018,<0.05,有统计学差异。
2.2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
见表2 ,统计显示治疗3天后,更昔洛韦组转阴率为85.8%,炎琥宁组转阴率为71.3%,对照组转阴率为29.0%,更昔洛韦组合炎琥宁组转阴率均高于对照组,有统计学意义,且更昔洛韦组高于炎琥宁组,有统计学意义。治疗5天后,更昔洛韦组转阴率为100%,炎琥宁组转阴率为91.3%均高于对照组的82%,差异有统计学意义。
表2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
组别 治疗3天转阴
总例数 治疗5天转阴
总例数 治疗3天转阴率
(%) 总转阴率
(%)
更昔洛韦组(n=120) 103.00 17.00 85.80*& 100.00#&
炎琥宁组(n=115) 82.00 23.00 71.30* 91.30#
对照组(n=100) 29.00 47.00 29.00 76.00
*与对照组相比,P=0.00043,0.0005, <0.05
#与对照组相比,P=0.021,P=0.039,<0.05
&与炎琥宁组相比,P=0.033,0.047 <0.05
2.3不同治疗方案不良反应情况
见表3。更昔洛韦组出现6例血小板轻度降低,停药后自行恢复,无临床表现,出现3例皮疹,症状轻微,病人均可耐受。炎琥宁组出现9例皮疹,症状轻微,停药后自行恢复。
表3 不同治疗方案不良反应发生情况
组别 皮疹 肝功能异常 肾功能异常 过敏性休克 血小板减少
更昔洛韦组 3 1 0 0 6
炎琥宁组 9 0 0 0 0
对照组 0 0 0 0 0
3.讨论
轮状病毒是一种双链 RNA病毒,是引起 6 个月 ~ 2 岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体,是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。其主要感染小肠上皮细胞,病毒侵入人体后在小肠黏膜绒毛细胞内增殖,病毒基因产物 VP4 为主要致病因子,造成细胞损伤,微绒毛萎缩、变短、脱落,腺窝细胞增生、分泌增多,从而导致严重腹泻,水和电解质丧失[2]。轮状病毒每年在夏秋冬季流行,感染途径为粪-口途径,临床表现为急性胃肠炎,呈渗透性腹泻病,病程一般为7天,发热持续3天,呕吐2~3天,腹泻5天,严重出现脱水症状[3]。更昔洛韦又名丙氧鸟苷,属于核苷类广谱抗 DNA 病毒药,主要用于巨细胞病( CMV) 、人类疱疹病毒第 4 型( EBV)等疱疹类病毒感染。更昔洛韦可以竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合,并能与病毒DNA结合最终导致DNA延长的停止,从而抑制病毒DNA合成。
炎唬宁是一种新型中成药制剂,具有清热燥湿,解毒消肿等功效,其主要药理成分为穿心莲内酚,由穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成[4]。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿,能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能,促进ACTH释放, 增加垂体前叶中ACTH的生物合成;体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用[5]。本研究结果显示,更昔洛韦和炎琥宁均对小儿轮状病毒性腹泻有较好的治疗效果,其有效率分别为93.3%及93.9%,与对照组的42%相比具有显著差异(P<0.05)。同时,更昔洛韦及炎琥宁均可使RV-Ag转阴,其大便RV-Ag转阴率分别为100%及91.3%,与对照组的76%相比,具有显著差异(P<0.05)。但是,更昔洛韦组RV-Ag转阴情况优于炎琥宁组,两者比较具有统计学显著性差异(P<0.05)。表明,虽然更昔洛韦及炎琥宁注射液均可以抑制病毒复制,但是,更昔洛韦抑制病毒的作用优于炎琥宁。二者三天转阴率也具有统计学差异,分别为85.8%及71.3%。表明更昔洛韦效果叫炎琥宁更快。但是临床中更昔洛韦对儿童用药经验较少,轮状病毒性腹泻多发于5岁以下小儿,更昔洛韦用于小儿的研究较为缺乏,其安全性有待进一步研究,更昔洛韦的主要不良反应有:白细胞及血小板减少最常见,少见贫血,发热,皮疹,肝功能异常,浮肿,感染,乏力。心律失常,高/低血压。思维异常或恶梦,共济失调,昏迷,头昏,头痛,紧张,感觉障碍,精神病,嗜睡,震颤。恶心,呕吐,腹泻,胃肠道出血,腹痛。嗜曙红细胞增多,低血糖。呼吸困难。脱发,瘙痒,荨麻疹。血尿及尿素氮升高等,据报道,更昔洛韦用12岁以下儿童时所造成的不良反应与成人相似。儿童用药剂量需适当调整,本研究中小儿用药剂量均根据儿童体重适当降低了用药剂量,在使用中未出现明显不良反应及不良事件,且疗效显著,可用于临床推广。炎琥宁为中成药制剂,静脉滴注后多见皮肤过敏反应和小儿泄泻,偶见过敏性休克及肝功能损害等报道[6]。炎琥宁注射剂的严 重不良反应以全身性损害为主。主要症状为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等,而皮肤及其附件损害主要表现为皮疹,其中,53%的患者为14岁以下儿童,38%的死亡患者因为药品引起的过敏性休克[7]。本研究中,对小儿用药剂量根据体重减量处理,在使用中未见明显不良反应,有9例患者出现轻度皮疹,症状轻微,病人均可耐受,停药后自行恢复。
本研究表明,更昔洛韦及炎琥宁均可用于小儿轮状病毒性腹泻,效果显著,不良反应轻微,且更昔洛韦抑制病毒的效果优于炎琥宁,起效更快,对于症状较为严重的患者应首选更昔洛韦进行治疗。同时,应当注意的是,更昔洛韦及炎琥宁在儿童用药时应根据体重适当降低剂量,否则易出现皮疹,血小板减少,过敏性休克等不良反应。同时在用药的过程中应随时监控患者的情况,出现不良反应应及时进行处理,降低用药剂量、对症处理或停药。
参考文献
[1]全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志,1998,13(6):381一384.
[2] 陆德源. 医学微生物学[M]. 5 版. 北京: 人民卫生出版社,2011:282 - 283.
[3]张爱知,马伴吟. 实用儿科药物手册[M]. 上海: 上海科技出版社,2000: 87
[4]袁方 炎唬宁注射液联合思密达治疗小儿秋季腹泻疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(7):179一180.
[5]邹华,付琼芳.丁桂儿脐贴联合炎唬宁治疗小儿秋季腹泻60例[J].中国药业,2010,19(12):79一80.
[6]张竹君,吴梦晖.炎唬宁辅助治疗小儿病毒性腹泻58例临床疗效分析[J].医学信息,2010,12(3):3738一3739.
[7」肖喜庆,杨海涛.炎唬宁注射液灌肠治疗小儿轮状病毒腹泻41例. 临床疗效观察[J].中国社区医师,2010,12(11):136一137.
广东省惠州市第三人民医院儿科沈凌凌51600015916400628