【摘 要】
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目的探索硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxininteractionprotein,TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NOD-likereceptorprotein3,NLRP3）通路在小鼠肾缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury,IRI）后肾间质纤维化中的作用。方法选择6~8周龄、SPF级雄性C57BL/6小鼠和相同遗传背景的TXNIP基因敲除小鼠，野生型小鼠分为假手术组（Sham）、肾IRI组（IRI），TXNIP基因敲除小鼠分为Sham TXNIPKO组和IR
【机 构】
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河北省人民医院急诊科，石家庄 050057河北省人民医院骨科，石家庄 050057河北省人民医院骨科，石家庄 050057河北省人民医院神经内科，石家庄 050057
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目的探索硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interaction protein, TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3, NLRP3）通路在小鼠肾缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）后肾间质纤维化中的作用。
方法选择6~8周龄、SPF级雄性C57BL/6小鼠和相同遗传背景的TXNIP基因敲除小鼠，野生型小鼠分为假手术组（Sham）、肾IRI组（IRI），TXNIP基因敲除小鼠分为Sham TXNIP KO组和IRI TXNIP KO组，每组12只小鼠。夹闭双侧肾蒂45 min后恢复灌注制备肾IRI模型，假手术模型仅游离双侧肾动脉，不进行其他处理。在恢复灌注后第1天、第7天和第28天检测血肌酐、尿素氮、尿肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1, Kim-1）和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL）、血转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）、白介素（Interleukin, IL）-6；第1天和第28天取肾皮质，进行Masson染色，肾小管-间质损伤评分；qPCR检测肾皮质TGF-β、IL-6 mRNA表达；Western Blot检测TXNIP、NLRP3、Pro-IL-1β、IL-1β、α-SMA蛋白表达；ELISA检测组织MDA和SOD水平。正态分布计量资料统计前行方差齐性检验，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验。
结果在IRI后第1、7和28天，与Sham组比较，IRI组血肌酐、尿素氮、尿Kim-1和NGAL、血TGF-β、IL-6均持续升高（均P
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