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目的
探讨新型硫烷硫(SS)化合物对尼帕病毒(NiV)感染肾脏细胞的影响。
方法将编码NiV的粘附G蛋白和融合F蛋白基因以及荧光素报告基因导入质粒PCDNA3.1构建假病毒颗粒,用假病毒颗粒感染非洲绿猴肾脏细胞(Vero),模拟NiV感染机体细胞的过程。在细胞被感染前,用前期合成的3种含有类似结构的SS:C1、C2和C3,分别处理NiV假病毒颗粒,检测Vero细胞内病毒含量。在SS的抗病毒感染效果明确后,用L-半胱氨酸(L-Cys)破坏C1的分子结构,而后观察L-Cys对C1抗病毒效果的影响。在细胞被感染前,用不同浓度的C1预处理Vero细胞,观察C1对细胞防御病毒感染能力的影响。所有处理结束后,分别检测细胞内病毒含量和细胞活力。
结果在2.5~20 μmol/L浓度范围内,C1处理假病毒颗粒2 h可使NiV感染Vero细胞的能力呈剂量依赖性降低(r=-0.89,P<0.05)。C2和C3对NiV感染Vero细胞的能力无明显影响(P>0.05)。L-Cys通过破坏C1的分子结构,可使其抗病毒能力剂量依赖性的削弱(r=0.98,P<0.01)。在病毒感染前,用2.5~20 μmol/L C1预处理Vero细胞30 min,细胞抵御NiV感染的能力未发生明显变化(P>0.05)。NiV假病毒颗粒单独或联用不同浓度C1对细胞的活力无明显影响(均P>0.05)。
结论新型硫烷硫化合物C1可抑制NiV感染Vero细胞,其机制与独特分子结构诱导的病毒颗粒感染能力降低有关而非提高细胞的防御能力。