目的 观察细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS-1)在内毒素-脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝损伤中肝组织的表达变化,探讨SOCS-1调控肝脏免疫炎性损伤作用的可能机制.方法 72只雄性BALB/c小鼠随机分为以下3组,每组24只小鼠.A组:急性肝损伤模型组(ALI组),半乳糖胺(D-GaIN)溶于无菌0.9％氯化钠注射液,用1 mol氢氧化钠调至pH 7.0,与LPS同时腹腔注射,所用D-GaIN和LPS剂量分别为0.02μg/只和4.00 μg/只；B组:内毒素耐受组(ETT组),LPS溶于无菌0.9％氯化钠注射液,以0.002 μg/kg小剂量腹腔注射,1次/d,连续5次,于LPS第5次注射24h后腹腔注射D-GaIN/LPS,剂量和处理与ALI组相同；C组:正常对照组,腹腔注射0.9％氯化钠注射液0.2ml.上述各实验组小鼠分别于注射D-GaIN/LPS或0.9％氯化钠注射液6、12、24h后的3个时间点留取小鼠血及肝脏标本.观察肝组织病理变化；检测小鼠肝组织中SOCS-1 mRNA和蛋白的表达；同时检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α以及血清氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素(TBiL)水平.结果 ALI组肝组织可见大片肝细胞变性、坏死以及汇管区有较多的炎性细胞浸润等病理改变,ALI组小鼠肝组织SOCS-1 mRNA和蛋白的表达均明显上调,造模后6h即明显高于正常对照组,且分别于12 h达到高峰(P＜0.05)；ETT组的肝组织病理改变明显轻于ALI组,其血清TNF-α、ALT、TBiL水平明显低于ALI组(P＜0.05),而ETT组的SOCS-1 mRNA和蛋白的表达则较ALI组上升更为明显(P＜0.05).结论 LPS导致的小鼠ALI可诱导SOCS-1在肝组织的表达增多；内毒素耐受时,对其后大剂量LPS的再次刺激而引起肝脏损害减轻、TNF-α释放减少,则可能与肝组织SOCS-1进一步高表达有关；该研究提示SOCS-1在调控肝脏免疫炎性损伤中可能具有抗损伤作用。