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摘要：目的： 探讨奥氮平合并无抽搐电休克治疗（MECT）对难治性精神分裂症（TRS）的疗效及不良反应。 方法： 42例难治性精神分裂症患者随机分为研究者21例和对照组21例，前者给予奥氮平合并MECT治疗，后者单用奥氮平治疗，观察12周。分别采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）及不良反应症状量表（TESS）。结果 ：（1）治疗12周后，两组PANSS量表总分、阳性症状分、阴性症状分均较治疗前有显著下降（P<0.01）；（2）研究组和对照组起效时间分别为治疗2周末和4周末。研究组治疗四周末PANSS总分、阳性症状分及一般病例症状分较单用奥氮平组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）研究组、对照组总有效率分别为66.67%和61.90%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ：与单一的奥氮平治疗比较，奥氮平合并MECT治疗难治性精神分裂症疗效肯定，且能快速控制阳性症状，并未增加不良反应。
关键词：奥氮平；无抽搐电休克治疗；难治性精神分裂症
难治性精神分裂症约占精神分裂症的25%～33%，奥氮平对难治性精神分裂症的疗效较为肯定，且导致粒细胞缺乏的风险较小，已成为临床一线用药[1]。而临床上电抽搐治疗（ECT）也是TRS治疗的方法之一[2]。本研究拟对TRS患者应用奥氮平合并MECT治疗和单用奥氮平治疗进行随机对照研究，以探讨奥氮平合并MECT的疗效和安全性。
1 对象和方法
1.1 对象 为2012年1月至2014年6月我院精神科住院患者。入组标准：（1）符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版精神分裂症的诊断标准；（2）难治性精神分裂症的定义标准[3]：①过去5年对3种药物剂量和疗程适当的抗精神病药物（3种药物至少有2种化学结构是不同的）治疗反应不良；②患者不能耐受抗精神病药物的不良反应；③即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者仍然复发或恶化。（3）年龄18～65岁，阳性症状和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；（4）均符合MECT的适应症、无禁忌症；排除严重躯体疾病及酒精、药物滥用者。所有受试者取得家属的知情同意。
入组42例患者，其中男29例，女13例，采用随机排列表法分为奥氮平合并无抽搐电休克治疗（MECT）组（研究组）和单用奥氮平组（对照组），各21例；（1）研究组男15例，女6例；平均年龄（37.4 ±8.1）岁，平均病程（16.45 ±9.21）年，PANSS总分（89.11±7.72）；（2）对照组男14例，女7例；平均年龄（39.6±7.4）岁，平均病程（17.56±8.90）年，PANSS总分（88.21±8.27）；两组以上各项的差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 原用抗精神病药渐停，清洗2周后入组。本研究所用药品为江苏豪森药业有限公司生产的奥氮平（商品名：欧兰宁），无抽搐电休克治疗（MECT）采用美国SOMATICS Inc.公司生产的醒脉通电痉挛治疗仪。奥氮平起始剂量5mg/d，一周内加至治疗剂量15～30mg/d。研究组在奥氮平治疗基础上每周2～3次（治疗后期可视情况每周1次）MECT治疗，8～12次为1个疗程。单用奥氮平组平均日剂量为（25.2 ±4.2）mg，合并MECT组奥氮平平均日剂量为（24.1 ±5.3）mg，两组治疗中药物剂量差异无统计学意义（p>0.05）。
两组治疗期间不再合并其它抗精神病药物，出现锥体外系不良反应时可视情况加入相关药物对症治疗，失眠者可短期应用苯二氮卓类药物。
1.2.2 疗效和不良反应评定 采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）、不良反应症状量表（TESS）于治疗前和治疗2周、4周、12周末评定疗效和不良反应。以PANSS总减分率作为主要疗效评价指标，减分率≥25%为好转，≥50%为显好，≥75%为基本痊愈，达好转以上为有效。总有效率=（痊愈例数+显进例数）/总例数×100%。减分率计算公式=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。
1.2.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，计量资料用t检验，计数资料用检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后PANSS量表变化 （1）随着治疗时间的延长，两组PANSS量表总分及格因子分均持续下降，治疗12周末PANSS量表总分及各因子分均较治疗前有明显下降（P<0.01），组间比较无显著性差异（P>0.05）；（2）研究组从治疗2周末起PANSS总分、阳性因子分及一般病理分与治疗前比较有显著差异（P<0.05）；（3）对照组从治疗4周末起PANSS总分、阳性因子分及一般病理分与治疗前比较有显著差异（P<0.05）；（4）治疗4周末，两组间PANSS总分、阳性因子分及一般病理分与治疗前比较有明显差异（P<0.01）。
2.2 两组疗效比较 治疗12周末，PANSS减分率研究组为（47.34±15.32）%，对照组为（45.44±14.79）%，组间差异无统计学意义（P>0.05）。研究组总有效率为66.67%（14/21），显好率为19.05%（4/21），好转率为47.62%（10/21）；对照组总有效率61.90%（13/21），显好率14.29%（3/21），好转率47.62%（10/21）。组间比较无显著差异。见表1。
2.3 两组不良反应比较 两组中患者不良反应多为轻中度，可以耐受。各时点TESS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。MECT治疗结束后4～8周，症状多能自行消失。见表2。
3 讨论
3.1 MECT是传统电休克治疗（ECT）的改良，即在治疗前加用静脉麻醉药和肌肉松弛剂，使患者抽搐明显减轻并减少恐惧感，在精神科疾病治疗中占重要地位，且更安全，治疗范围扩大。奥氮平治疗精神分裂症阳性、阴性症状均有效，治疗2周总分即明显下降，与有关报道一致[4]。
3.2 本研究显示，两组治疗对难治性精神分裂症均有确切的疗效，对阴性及阳性症状均有效。治疗12周末，研究组66.67%，对照组疗效为61.90%，高于对照组，但两者比较无统计学意义（P>0.05）。治疗期间，研究组和对照组起效时间分别为治疗2周末和治疗4周末，治疗4周末时有极显著差异（P<0.01），说明MECT合并奥氮平在快速控制阳性症状是疗效明显优于单用奥氮平。
3.3 本研究还显示，两组TESS评分无明显差异，提示MECT治疗总体不良反应小，安全性较高。
总之，奥氮平合并MECT治疗难治性精神分裂症疗效肯定，安全性好，尤其快速控制阳性症状的疗效优于单用奥氮平。由于本研究观察时间较短，标本数较少，MECT在TRS的维持治疗及预防复发方面的优势还有待研究。
表1 两组治疗前后PANSS量表变化（X±S）
参考文献：
[1]成秀芳，石夏明，张艳萍，等.利培酮治疗难治性精神分裂症临床分析.临床精神医学杂志，2000，10：342-344.
[2] 汪志良，金卫东.难治性精神分裂症概念、类型及其治疗策略的认识[J].中国神经精神疾病杂志，2005，31（5）.
[3] 陈彦芳.CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理[M].济南：山东科学技术出版社，2001.231-234.
[4] 王永柏，徐海春，孙毅，等.奥氮平治疗精神分裂症临床观察[J].临床精神医学杂志，2005，15（4）：224-225.
关键词：奥氮平；无抽搐电休克治疗；难治性精神分裂症
难治性精神分裂症约占精神分裂症的25%～33%，奥氮平对难治性精神分裂症的疗效较为肯定，且导致粒细胞缺乏的风险较小，已成为临床一线用药[1]。而临床上电抽搐治疗（ECT）也是TRS治疗的方法之一[2]。本研究拟对TRS患者应用奥氮平合并MECT治疗和单用奥氮平治疗进行随机对照研究，以探讨奥氮平合并MECT的疗效和安全性。
1 对象和方法
1.1 对象 为2012年1月至2014年6月我院精神科住院患者。入组标准：（1）符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版精神分裂症的诊断标准；（2）难治性精神分裂症的定义标准[3]：①过去5年对3种药物剂量和疗程适当的抗精神病药物（3种药物至少有2种化学结构是不同的）治疗反应不良；②患者不能耐受抗精神病药物的不良反应；③即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者仍然复发或恶化。（3）年龄18～65岁，阳性症状和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；（4）均符合MECT的适应症、无禁忌症；排除严重躯体疾病及酒精、药物滥用者。所有受试者取得家属的知情同意。
入组42例患者，其中男29例，女13例，采用随机排列表法分为奥氮平合并无抽搐电休克治疗（MECT）组（研究组）和单用奥氮平组（对照组），各21例；（1）研究组男15例，女6例；平均年龄（37.4 ±8.1）岁，平均病程（16.45 ±9.21）年，PANSS总分（89.11±7.72）；（2）对照组男14例，女7例；平均年龄（39.6±7.4）岁，平均病程（17.56±8.90）年，PANSS总分（88.21±8.27）；两组以上各项的差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 原用抗精神病药渐停，清洗2周后入组。本研究所用药品为江苏豪森药业有限公司生产的奥氮平（商品名：欧兰宁），无抽搐电休克治疗（MECT）采用美国SOMATICS Inc.公司生产的醒脉通电痉挛治疗仪。奥氮平起始剂量5mg/d，一周内加至治疗剂量15～30mg/d。研究组在奥氮平治疗基础上每周2～3次（治疗后期可视情况每周1次）MECT治疗，8～12次为1个疗程。单用奥氮平组平均日剂量为（25.2 ±4.2）mg，合并MECT组奥氮平平均日剂量为（24.1 ±5.3）mg，两组治疗中药物剂量差异无统计学意义（p>0.05）。
两组治疗期间不再合并其它抗精神病药物，出现锥体外系不良反应时可视情况加入相关药物对症治疗，失眠者可短期应用苯二氮卓类药物。
1.2.2 疗效和不良反应评定 采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）、不良反应症状量表（TESS）于治疗前和治疗2周、4周、12周末评定疗效和不良反应。以PANSS总减分率作为主要疗效评价指标，减分率≥25%为好转，≥50%为显好，≥75%为基本痊愈，达好转以上为有效。总有效率=（痊愈例数+显进例数）/总例数×100%。减分率计算公式=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。
1.2.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，计量资料用t检验，计数资料用检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后PANSS量表变化 （1）随着治疗时间的延长，两组PANSS量表总分及格因子分均持续下降，治疗12周末PANSS量表总分及各因子分均较治疗前有明显下降（P<0.01），组间比较无显著性差异（P>0.05）；（2）研究组从治疗2周末起PANSS总分、阳性因子分及一般病理分与治疗前比较有显著差异（P<0.05）；（3）对照组从治疗4周末起PANSS总分、阳性因子分及一般病理分与治疗前比较有显著差异（P<0.05）；（4）治疗4周末，两组间PANSS总分、阳性因子分及一般病理分与治疗前比较有明显差异（P<0.01）。
2.2 两组疗效比较 治疗12周末，PANSS减分率研究组为（47.34±15.32）%，对照组为（45.44±14.79）%，组间差异无统计学意义（P>0.05）。研究组总有效率为66.67%（14/21），显好率为19.05%（4/21），好转率为47.62%（10/21）；对照组总有效率61.90%（13/21），显好率14.29%（3/21），好转率47.62%（10/21）。组间比较无显著差异。见表1。
2.3 两组不良反应比较 两组中患者不良反应多为轻中度，可以耐受。各时点TESS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。MECT治疗结束后4～8周，症状多能自行消失。见表2。
3 讨论
3.1 MECT是传统电休克治疗（ECT）的改良，即在治疗前加用静脉麻醉药和肌肉松弛剂，使患者抽搐明显减轻并减少恐惧感，在精神科疾病治疗中占重要地位，且更安全，治疗范围扩大。奥氮平治疗精神分裂症阳性、阴性症状均有效，治疗2周总分即明显下降，与有关报道一致[4]。
3.2 本研究显示，两组治疗对难治性精神分裂症均有确切的疗效，对阴性及阳性症状均有效。治疗12周末，研究组66.67%，对照组疗效为61.90%，高于对照组，但两者比较无统计学意义（P>0.05）。治疗期间，研究组和对照组起效时间分别为治疗2周末和治疗4周末，治疗4周末时有极显著差异（P<0.01），说明MECT合并奥氮平在快速控制阳性症状是疗效明显优于单用奥氮平。
3.3 本研究还显示，两组TESS评分无明显差异，提示MECT治疗总体不良反应小，安全性较高。
总之，奥氮平合并MECT治疗难治性精神分裂症疗效肯定，安全性好，尤其快速控制阳性症状的疗效优于单用奥氮平。由于本研究观察时间较短，标本数较少，MECT在TRS的维持治疗及预防复发方面的优势还有待研究。
表1 两组治疗前后PANSS量表变化（X±S）
参考文献：
[1]成秀芳，石夏明，张艳萍，等.利培酮治疗难治性精神分裂症临床分析.临床精神医学杂志，2000，10：342-344.
[2] 汪志良，金卫东.难治性精神分裂症概念、类型及其治疗策略的认识[J].中国神经精神疾病杂志，2005，31（5）.
[3] 陈彦芳.CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理[M].济南：山东科学技术出版社，2001.231-234.
[4] 王永柏，徐海春，孙毅，等.奥氮平治疗精神分裂症临床观察[J].临床精神医学杂志，2005，15（4）：224-225.